阿来替尼用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的基因检测方法，检测到的ALK突变方可用药。

肿瘤组织和血液均可用于ALK基因突变检测，但组织检测优先。

阿来替尼是一种以ALK和RET为靶点的酪氨酸激酶抑制剂。在非临床研究中，阿来替尼抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化，并在多个含有ALK融合、扩增或激活突变的细胞系中降低肿瘤细胞存活率。

阿来替尼目前仅被审批用于适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。阿来替尼能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变，对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R均具有显着的抑制效力。

阿来替尼在RET基因融合的非小细胞肺癌患者临床研究数据不足，在回顾性研究数据中，6例RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，2例有效，有效率约为33%。

ALK基因融合

ALK（Anaplastic lymphoma kinase,间变淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。

ALK基因位于人类染色体 2p23，ALK基因可激活多个细胞内信号通路，从而参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡的过程。

肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。其中EML4-ALK融合基因变异占ALK融合基因类型的80%，除了EML4外，肺癌中与ALK基因融合的其他基因还包括TFG和KIF5B，STRN-ALK融合相对罕见。

ALK融合阳性NSCLC的发生率为3%~7%，且不同于EGFR的是，   ALK融合阳性在东西方人群中的发生率没有显著差异 。

中国人群腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。

大约10-13%的ALK融合阳性患者同时携带EGFR、KRAS、BRAF或MET突变基因，近年来也发现了EGFR和ALK双突变共存型的患者。

RET基因融合

RET基因可以与CCDC6，KIF5B，NCOA4和TRIM33等易位融合。这种现象可以在1%的腺癌患者中发生。但对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到7%-17%。

出现耐药突变基因

阿来替尼的耐药突变都位于ALK基因第23外显子，包括：G1202R，V1180L，I1171T/N/S，通常在持续使用阿来替尼一段时间后出现。

对于出现ALK G1202R突变可考虑更换劳拉替尼，对于ALK V1180L，ALK I1171T/N/S突变可考虑更换色瑞替尼、布格替尼、劳拉替尼进行控制。

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