奥希替尼与哪些药物存在用药冲突?

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强效 CYP3A4 诱导剂可导致本品的暴露量下降。本品可能增加 BCRP 底物的暴露量。


可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质

体外研究证实,本品主要通过 CYP3A4 和 CYP3A5 进行 I 期代谢。


在临床药代动力学研究中,与 200 mg 每日两次伊曲康唑(一种强效 CYP3A4 抑制剂)合并给药不会对本品的暴露量产生临床显著性影响(曲线下面积(AUC)增加 24%,Cmax下降了 20%)。


CYP3A4 抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。


可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质

在临床药代动力学研究中,合并服用利福平(600 mg 每日 1 次,共 21 天)会使本品的稳态 AUC 下降 78%。


同样,代谢产物 AZ5104 的暴露量也有所下降,其 AUC 和 Cmax分别下降了 82% 和 78%。


建议应避免同时使用本品和 CYP3A4 的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。


CYP3A4 的中度诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)也可降低本品的暴露量,因此应该慎用,如有可能也应避免使用。


当奥希替尼与 CYP3A 的强诱导剂合并用药难以避免时,需要增加奥希替尼的剂量至每日 160 mg。


停止服用 CYP3A4 的强诱导剂后三周,奥希替尼的剂量可恢复至每日 80 mg。本品禁止与圣约翰草合并使用。


抑酸药物对奥希替尼的影响


在临床药代动力学研究中,合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。本品可与改变胃内 pH 值的药物合并使用,无需任何限制。


服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质

根据体外研究的结果,本品是 BCRP 转运蛋白的一种竞争性抑制剂。

在临床 PK 研究中,本品与瑞舒伐他汀(一种敏感的 BCRP 底物)合并使用后,后者的 AUC 和 Cmax分别增加了 35% 和 72%。服用本品时,如果患者合并服用了依赖 BCRP 进行分布且治疗指数较窄的药物,则应对其进行严密监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。。

在临床 PK 研究中,本品与辛伐他汀(一种敏感的 CYP3A4 底物)合并使用后,后者的 AUC 和 Cmax分别增加了 9% 和 23%。该变化很小,因此不太可能具有临床意义。


本品不太可能与 CYP3A4 的底物发生 PK 方面的相互作用。除 CYP3A4 外,我们未对受孕烷 X 受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。


合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

在临床 PK 研究中,本品与非索非那定(PXR/P-gp 底物)合用时,单次给药后非索非那定的 AUC 和 Cmax分别增加 56% [90% 置信区间(CI) 35,79]和 76%(90%CI 49,108),稳态时分别增加 27% (90% CI 11,46)和 25%(90% CI 6,48)。

服用本品时,如果患者合并服用了依赖 P-gp 进行处置且治疗指数较窄的药物(如:地高辛、达比加群、阿利吉仑等),则应对其进行密切监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。


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