目前而言，EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗首选为EGFR-TKI。但是，EGFR-TKI治疗不可避免的问题是耐药，耐药机制涉及获得性EGFR耐药性突变（T790M突变）、旁路激活机制（MET扩增、HER2扩增或获得性易位）或组织学改变（小细胞肺癌转化）等。
对于一代或二代EGFR-TKI耐药的患者，50％左右会出现T790M突变。通常情况下，一代或二代TKI治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC患者中，约5％的患者会出现MET扩增，而这一数字在三代EGFR-TKI奥希替尼治疗进展的患者中高达25％。前期临床研究数据表明，EGFR-TKI联合MET-TKI可以作为EGFR敏感突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后伴MET扩增患者的有效治疗方法。MET-TKI沃利替尼也被称作AZD6094，由和记黄埔研发。I期临床研究已经完成沃利替尼和奥希替尼的推荐治疗剂量探索。一项研究将对TATTON研究的两个全球性扩展队列中期分析结果进行详细介绍。TATTON研究是一项多臂、多中心、开放标签1b期研究，入组标准为：年龄≥18岁；局部晚期或转移性EGFR敏感突变NSCLC 经EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展伴MET扩增。B1为既往接受过第3代EGFR-TKI治疗的患者；B2为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性的患者；B3为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阳性的患者。在B部分中，奥希替尼和沃利替尼的治疗推荐剂量分别为80 mg和600 mg每日口服。在2018年3月12日，经过方案修订后，对于体重不超过55 kg的患者推荐300 mg沃利替尼治疗。D部分入组患者均为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性的患者，药物治疗剂量为奥希替尼80 mg联合沃利替尼300 mg。主要研究终点是安全性和耐受性，次要终点为客观缓解率。本研究就2019年3月29日数据截止时间进行中期分析结果汇报。在2015年5月16日至2018年10月3日期间，B部分共入组144例EGFR突变阳性伴MET扩增NSCLC患者。其中，接受奥希替尼80 mg联合沃利替尼600 mg每日一次治疗的患者为130例，而接受奥希替尼联合沃利替尼300 mg治疗的患者仅有8例。B部分患者分为三个亚组：B1组69例，B2组51例，B3组18例。B1组中有超过三分之一患者既往接受过三线或三线以上治疗，而B2和B3亚组中患者既往接受治疗线数相对较少。沃利替尼和奥希替尼的实际平均治疗持续时间分别为7.1个月和8.5个月。在2017年12月15日至2019年2月14日期间，有42例EGFR突变阳性、MET扩增的患者被纳入到D部分研究，并接受奥希替尼联合沃利替尼300 mg治疗。沃利替尼和奥希替尼的实际平均治疗时间分别为4.9个月和6.1个月。在B部分患者中，66例（48％；95％CI 39-56）出现客观缓解：B1组21例，B2组33例，B3组12例。总人群ORR为48%，其中B1为30%，B2为65%、B3为67%。B部分总人群中位PFS为7.6个月，其中B1为5.4个月，B2为9.0个月，B3为11个月。B部分的1年PFS率为30%。B部分疗效评估为客观缓解的患者，中位缓解持续时间为9.5个月，B1、B2和B3分别为7.9个月、9个月及12.4个月。在D部分中，有23例（64％；95％CI 46-79）患者疗效评估为部分缓解，中位PFS为9.1个月，1年PFS率为21%，中位缓解持续时间为8.0个月。在文章发表时，B和D部分患者的总体生存数据还不成熟。
MET扩增是EGFR敏感突变晚期NSCLC 靶向治疗的常见耐药机制，本研究证实，奥希替尼联合沃利替尼在EGFR突变、MET扩增NSCLC患者的三个亚组人群中具有初步抗肿瘤活性和较高的安全性。
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