在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上， FLAURA研究结果显示，第三代EGFR-TKI奥希替尼的疗效和安全性均显著优于第一代的吉非替尼或厄洛替尼。

同时在NEJ026研究中，对比厄洛替尼单药的一线治疗，贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为一线治疗方案可以延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。

那么将第三代EGFR-TKI奥希替尼与贝伐珠单抗进行联合，是否能在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗上获得更好的疗效呢？为此研究者开展了如下的临床试验。

Ⅰ期临床试验已经证实奥希替尼和贝伐珠单抗可以足量联合用药，Ⅱ期研究旨在评估奥希替尼和贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。

主要研究终点为12个月时的无进展生存率，次要研究终点包括总反应率（ORR）、总生存期（OS）和已有中枢神经系统转移患者的无进展生存期（CNS PFS）。

所有入组患者均接受定期的CNS和全身系统性的影像学检查并采集血浆样本，同时在治疗开始前及疾病进展后均采集了患者肿瘤组织样本，以探索耐药机制（mechanisms of resistance，MOR），并寻找潜在的生物标志物。

在2016年8月到2018年5月期间，本研究共入组49例患者，其中包括在Ⅰ期试验中入组的6例患者。

所有入组患者的中位年龄为60岁，女性占69%，从不吸烟患者占65%。35例患者确诊存在CNS转移。

数据截止至2019年4月15日，入组的49例患者均可以进行疗效评估，总反应率（ORR）为80%（PR 39例，SD 9例，1例NE），中位无进展生存期为18.4个月，1年无进展生存率为76%，1年总生存率为91%。

CNS mPFS未达到，在定期进行CNS影像学检查的前提下，数据截至时只有2例患者出现CNS PD。

至2019年5月1日，18例患者仍在继续接受治疗，31例患者退出试验，其中21例患者因疾病进展，1例患者因不可耐受药物毒性（心衰），6例患者撤回知情同意（3例继续购买奥希替尼进行治疗，3例接受残留病灶的局部治疗），3例患者出现与治疗无关的死亡。

联合治疗具有良好的耐受性，唯一的4级不良反应为淋巴细胞减少，唯一导致患者退出试验的不良反应（射血分数降低），在停用奥希替尼后药物毒性可逆。

贝伐珠单抗的中位剂量为18mg/Kg，9例患者中断了贝伐珠单抗，13例患者减少奥希替尼剂量至40mg。

对耐药机制进行探索：可检测到的耐药机制包括获得性EGFR L718Q突变（8%）和组织学转化（小细胞转化8%、鳞状细胞转化15%、多型性转化8%）。61%的耐药患者耐药机制尚不明确。

奥希替尼联合贝伐珠单抗具有良好的耐受性，目前初步的疗效数据支持进行进一步的临床试验加以证实。

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