甲磺酸奥希替尼片又称奥希替尼/奥西替尼／AZD9291,进口原研药是由英国阿斯利康研发的泰瑞莎。

奥希替尼是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。

奥希替尼引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。

奥希替尼的机理主要是针对EGFR突变当中的C797氨基酸的位点。奥希替尼当中有一个叫作丙烯酰胺的化学基团，它与C797上面的位点结合，形成特定的EGFR分子结构的构型改变。阻断了EGFR里边的同源二聚体的形成，这样就阻断了ATP的激活，诱导EGFR的降解，特别是癌细胞的降解。

实际上除了我们大家耳熟能详的对针对T790M突变以外，它对于19外显子的缺失突变，还有21外显子的L858R的点突变的病人同样是有效的。

因此实际上我们可以归纳到，奥希替尼它针对的是三类病人：

• 19外显子缺失的病人是有效的；

• 单纯的L858R突变也是有效的；

• 患者原来使用了一代靶向药物来治疗，但过一段时间以后耐药了，出现T790M突变以后，我们再用奥希替尼也是有效的。

因此奥希替尼对于三类突变都是有效。并不是说它仅仅只针对T790M突变。

在药物选择上，原来选择一代TKI的，我们现在可以直接用三代TKI，它效果可能会更好。另外一种就是使用了一代药物以后，出现T790M突变的患者，再来用三代药物奥希替尼，也会有不错的效果。

我们来回顾一下这款高效低毒药物的研发进程。AZD9291一路势如破竹般的完成了各种临床试验。

2015年11月，基于AURA和AURA2的数据，奥希替尼获FDA加速批准上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目；

2017年3月，AURA3数据出炉，奥希替尼正式批准，适应症为T790M突变的非小细胞肺癌；

2017年3月，基于AURA17的数据，奥希替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市；

2017年12月，凭借FLAURA试验，奥希替尼在美国被授予突破性疗法资格并获得优先审评，奥希替尼提交补充新药申请，适用于中枢神经系统(CNS)转移，EGFR突变阳性的NSCLC一线治疗。这是奥希替尼在美国提交的第二个适应症

2018年4月，欧洲肺癌大会上，FLAURA数据更新，借此FDA批准了该适应症；

2018年9月，FLAURA OS结果取得阳性结果，NMPA批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗。

温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准