布加替尼是什么药?

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“钻石突变”ALK二代靶向药:布加替尼


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布加替尼(Brigatinib,又译为:布吉他滨或布格替尼,研发代号:AP26113)由武田推出的一款酪氨酸激酶强效抑制剂。


对于未经治疗的ROS1肿瘤活性很强,对于EGFR亦有抑制作用,但对于EGFR似乎活性不强。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。


在体外与体内试验中,布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此,它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。


布加替尼的作用机制


布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性,具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。


布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,对ALK突变体有很高的抗性,故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。


对布加替尼的探索


  • 2017年4月28日,布加替尼获美国FDA加速批准上市,用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者;


  • 2020年2月,布加替尼(brigatinib)的一线治疗ALK阳性适应症申请已经获得FDA受理,并授予其优先审评资格;


  • 布加替尼作为ALK一线治疗,数据碾压克唑替尼,治疗脑转效果优异;


  • 色瑞替尼或阿来替尼耐药患者使用布加替尼治疗的二期研究目前正在开展;


  • 布加替尼联合西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药后患者,挑战靶向EGFR研究也提上日程。


综上,"牛药"布加替尼不仅在一线和后线治疗的效果都属顶尖,未来还将通吃ALK和EGFR两个肺癌最常见的靶点,是攻克肿瘤的一颗耀眼新星。


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