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使用布加替尼需要做基因检测吗？

布加替尼使用前必须明确有经国家药品监督管理局批准的基因检测方可用药。

布加替尼主要靶点

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，其主要针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，布加替尼能覆盖的位点较多，对ALK-F1174C、L1196M、S1206R、E1210K、F1245C，以及G1269S的突变都有明确抑制。

在体外活性和在临床上布加替尼还可实现对ROS1，胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)，和FLT-3以及EGFR缺失和点突变有抑制作用。

布加替尼可抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2，和S6在体外和体内分析中的磷酸化。布加替尼还可抑制在体外表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖和显示出对异种移植物生长剂量依赖性EML4-ALK-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的抑制作用。

基因点位及突变频率

ALK基因融合

ALK（Anaplastic lymphoma kinase,间变淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。

ALK基因位于人类染色体 2p23，ALK基因可激活多个细胞内信号通路，从而参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡的过程。

肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。其中EML4-ALK融合基因变异占ALK融合基因类型的80%，除了EML4外，肺癌中与ALK基因融合的其他基因还包括TFG和KIF5B，STRN-ALK融合相对罕见。

ALK融合阳性NSCLC的发生率为3%~7%，且不同于EGFR的是， ALK融合阳性在东西方人群中的发生率没有显著差异。

中国人群腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。

大约10-13%的ALK融合阳性患者同时携带EGFR、KRAS、BRAF或MET突变基因，近年来也发现了EGFR和ALK双突变共存型的患者。

ROS1突变

ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1 染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。

出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。常见的融合伴侣为G2032R。

EGFR T790M突变