一项多中心、单组、开放性临床研究证实吉非替尼(IRESSA)作为一线治疗药物对报告 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 置换突变的转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。

共 106 例未接受过治疗的转移性 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者接受 250mgIRESSA 给药，每日一次，直至出现疾病进展或不耐受毒性。

研究人群特征包括：中位年龄 65 岁，年龄为 75 岁或以上(25%)，年龄小于 65 岁(49%)，白人(100%)，女性(71%)，从不吸烟者(64%)，WHOPS0(45%)，WHOPS1(48%)，WHOPS2(7%)和组织学腺癌(97%)。

60 例患者报告外显子 19 缺失(65%)，29 例患者报告 L858R 置换突变(31%)，2 例患者各报告肿瘤标本出现 L861Q 或 G719X 置换突变。

中位疗程为 8.0 个月，有效性结果总结如下表 2。

表 2 疗效总结

报告 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21L858R 置换突变的患者的缓解率相似。

在肿瘤标本出现 G719X 置换突变的患者中观察到 2 例部分缓解，最小缓解持续时间分别为 2.8 个月和 5.6 个月。

在 2 例肿瘤标本出现 L861Q 置换突变的患者中，1 例患者还达到部分缓解，最小缓解持续时间为 2.8 个月。

一项在中国 27 个中心进行的，在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中应用吉非替尼维持治疗的随机、安慰剂对照、平行组临床研究。

该研究探讨了吉非替尼对比安慰剂在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线标准含铂方案化疗后维持治疗中的疗效、安全性和耐受性。

患者( ≥ 18 岁，IIIB-IV 期 NSCLC，PS 评分 0-2)完成 4 周期一线含铂双药化疗后无进展或不可耐受毒副作用，按 1：1 比例随机分入吉非替尼组(250 mg/日)或安慰剂组。

共 296 名患者(n = 148 吉非替尼组，n = 148 安慰剂组)参与随机分组(入组时间为 2008 年 9 月 26 日-2009 年 8 月 10 日)。

PFS 数据截止至 2011 年 1 月 24 日，患者中 91% 疾病进展，58% 死亡。

结果显示，在中国局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中吉非替尼维持治疗组较安慰剂组的无进展生存期(PFS)显著延长，具体疗效结果见表 5。

共 79 例患者(27%)进行了肿瘤组织 EGFR 突变检测，其基线特征与 ITT 人群相似，EGFR 突变阳性患者共 30 例(38.0%)，两组 EGFR 敏感突变型/野生型(例)分别为 15/25vs15/24。

两组 EGFR 突变阳性患者中位 PFS(月)16.6vs2.8，HR = 0.17(95%CI0.07-0.42)；EGFR 野生型患者中位 PFS(月)2.7vs1.5，HR = 0.86(95%CI0.48-1.51)。

一项在亚洲，包括中国大陆，中国香港，印度尼西亚，日本，马来西亚，菲律宾，新加坡，中国台湾，泰国 9 个国家和地区，87 个中心进行的 III 期临床试验中入组了 1217 例晚期(IIIB 或 IV 期)NSCLC 患。

这些患者需符合如下条件：肿瘤组织学类型为腺癌，既往轻度吸烟(停止吸烟 > 15 年，吸烟<10 包/年)或从未吸烟，且既往没有接受过化疗。

试验证明吉非替尼在无进展生存期(PFS)的指标上优于卡铂(AUC5.0 或 6.0)/紫杉醇(200 mg/m2)。

这一结果随时间而改变，开始的时候显示卡铂/紫杉醇组更有益，随后显示吉非替尼组更有益，造成 PFS 结果不同的潜在原因是 EGFR 突变状态。EGFR 突变状态是吉非替尼和卡铂/紫杉醇相比的疗效的强有力的预测性生物标志物。

在 EGFR 突变阳性的患者中，吉非替尼组的 ORR 优于卡铂/紫杉醇组。在 EGFR 突变阴性的患者中卡铂/紫杉醇组的 ORR 优于吉非替尼组。

IPASS 临床研究中，吉非替尼组与卡铂/紫杉醇组相比较的疗效结果见表 6。

IPASS 研究中国亚组结果

在 IPASS 临床研究中，来自中国大陆的 20 个研究中心，372 名患者(为研究总人数的 31%)随机分为吉非替尼治疗组及卡铂/紫杉醇治疗组。

研究的主要终点 PFS 在中国患者中的结果与总体的结果保持一致(不同国家和地区之间的交互检验 P = 0.4265)。具体临床研究结果见表 8。

在 IPASS 试验中，对于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的且之前未接受任何治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者而言，使用吉非替尼治疗与卡铂/紫杉醇治疗相比，前者能延长患者的无进展生存期、获得更高的总缓解率、更好的生活质量和更高的症状缓解率；但两者在总生存期上并无显著差异。

在一项纳入 24 个国家和地区，149 个中心进行的 III 期临床试验，共入组了 1466 例既往接受过以铂类为基础的化疗，并适合进行进一步化疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

患者的中位年龄为 61 岁(范围从 20 岁到 84 岁)，34.9% 的患者为女性，74.4% 为高加索人种，22.0% 为亚裔人种。

曾经接受过一个，两个和三个化疗方案的患者分别为 1229 例，235 例和 2 例；所有患者都接受过铂类化疗，其中 271 例患者曾接受过紫杉醇治疗。

该试验证实吉非替尼治疗的总体生存期不劣于多西他赛(75 mg/2)。吉非替尼组的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)也与多西他赛组相似。

与多西他赛组相比，更多接受吉非替尼治疗的患者获得了有临床意义的生活质量的改善。两治疗组出现肺癌症状的改善的比例相似。

INTEREST 临床研究结果见表 9。

INTEREST 研究中国亚组结果

在 INTEREST 临床研究中，入组了 222 例中国患者，(为总研究人数的 15%)。中国患者的总生存结果与研究的总体结果保持一致(不同国家之间的交互检验 P = 0.7831)。

INTEREST 研究中，中国亚组的疗效及生活质量结果见表 10。

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