克唑替尼使用前必须明确有经国家药品监督管理局批准的基因检测方法，检测到的ALK 阳性或 ROS1 阳性方可用药。

肿瘤组织和血液均可用于ALK或 ROS1基因突变检测，但组织检测优先。

克唑替尼是目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。

克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROSI和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

ALK基因

ALK基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的4%-7%。它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。

最常见于ALK基因的20号外显子与EML4发生融合，其他的融合基因还有KIF5B、TFG和KLC1等，目前发现有27种融合形式，因此检测时需确保这些融合位点都做了详细的覆盖，避免漏检。

ROS1基因

ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1融合是继EGFR突变、ALK融合之后又一明确的NSCLC驱动基因，其阳性发生率为0.5%-2%。

ROS1阳性融合多见于年轻，不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，肺鳞癌和大细胞虽发现ROS1重排但罕见。目前肺癌中共发现14种ROS-1基因融合形式，包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3、EZR、LRIG3等。

出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。常见的融合伴侣为G2032R。

MET基因

MET也是非小细胞肺癌比较常见的突变，外显子14跳跃突变检出率达3-4%。是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关，过度激活会导致其下游信号途径的激活，最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮 - 间充质转化（EMT）等。

ALK激酶区突变

ALK 激酶区的突变是克唑替尼治疗后耐药的一个主要原因，可分为 ALK 激酶区二次突变和 ALK 融合基因拷贝数扩增这两类。

ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制，其突变种类包括：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中数量上微占优势的是L1196M。目前发现如患者发生耐药后，其ALK基因发生第二次突变的类型可会包括一种或多种突变形式。

当出现ALK I1171T/N/S突变时，可考虑更换赛瑞替尼；

当出现ALK L1196M、S1206C/Y、E1210K、G1269A突变，可考虑更换赛瑞替尼或阿来替尼；

当出现ALK I1151Tins、L1152P、C1156Y、F1174L／C／V突变时，可考虑更换阿来替尼；

当出现ALK G1202R突变时，可考虑更换劳拉替尼。

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