达可替尼是属于晚期或转移性非小细胞肺癌EGFR突变的TKI靶向药,用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法,检测到的EGFR敏感突变方可用药。
肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测,但组织检测优先。
达可替尼针对的常规靶点有EGFR 19 号外显子缺失突变和EGFR 21号外显子L858R点突变。
达可替尼通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。
达可替尼的靶点不仅有EGFR(HER1),而且还有HER2和HER4,也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。
EGFR基因
EGFR,中文名为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)。EGFR 基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。
EGFR 基因的突变在亚洲人种所患的非小细胞肺癌中最常见,中国患者突变率 35-40%,常见突变位点发生在 18、19、20 和 21 号外显子上。其中 19 号外显子缺失突变占 45%,21 号外显子 L858R 点突变占 40-45%,这两种突变为常见突变。除 19 与 21 号外显子外,其他突变的发生概率较低,被称为罕见突变。
EGFR T790M突变
既往多项研究表明,EGFR 20外显子的体系(Somatic) T790M突变与EGFR抑制剂获得性耐药有关,大多数非小细胞肺癌患者会在使用EGFR抑制剂的6-12个月发生耐药,p.T790M是耐药突变中最主要的类型。出现EGFR T790M突变后,可考虑选择奥希替尼继续治疗;若仍为EGFR阳性突变,则更换其他EGFR靶向药继续治疗。
其他基因扩增/突变
其他耐药原因还有HER2、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变、EGFR 20外显子插入突变、转变为了小细胞肺癌等很多种。
这时候需要进行基因检测来确定到底是哪类基因突变,然后选择对应靶向药治疗。如果没有可用的靶向药,可以选择化疗方案治疗。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准