使用塞瑞替尼需要注意哪些问题?

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胃肠道不良反应


空腹条件下接受本品 750 mg 治疗的患者中发生重度胃肠道毒性,36% 的患者由于腹泻、恶心、呕吐或腹痛需要中断给药或者下调剂量,1.6% 的患者停止治疗。


一项剂量优化研究(ASCEND-8)中 89 例应用推荐剂量(与食物同服本品 450 mg)治疗患者 76% 发生了腹泻、恶心、呕吐或腹痛。大多数为 1 级事件(51%)。


1 例患者出现 3 级腹泻。没有患者出现需要剂量下调的腹泻、恶心、呕吐或腹痛;8% 患者发生了需要至少 1 次中断给药的腹泻或恶心。


应根据临床指征,给予患者标准监测及管理,包括止泻、止吐及补液治疗。


肝毒性


接受本品治疗的患者可发生药物诱导的肝毒性,大约 1.0% 的患者由于肝毒性需要永久停药。


患者开始治疗前应进行肝功能检测(包括 ALT、AST 和总胆红素),之后每月检测一次。已出现转氨酶升高的患者应根据临床指征进行更频繁的监测。


间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎


接受本品治疗的患者可能出现重度、危及生命或致死性 ILD/非感染性肺炎,监测患者出现的提示 ILD/非感染性肺炎的肺部症状(如呼吸困难,可伴有咳嗽和低热,X 线胸片示弥漫阴影,低氧血症)。


排除 ILD/非感染性肺炎的其他潜在病因,一旦诊断为治疗相关的任何级别的 ILD/非感染性肺炎,患者应永久终止本品。


QT 间期延长


接受本品治疗的患者可发生 QTc 间期延长,在多项临床研究中,0.2% 的患者由于 QTc 延长终止塞瑞替尼治疗。先天性长 QT 综合征患者应尽可能避免使用本品。


充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常或正在使用已知可延长 QT 间期的药物的患者,应定期监测心电图(ECG)及电解质。


若患者出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能受损,应根据临床指征纠正其电解质水平。


至少 2 次独立心电图(ECG)提示 QTc 间期 > 500 毫秒的患者应暂停给药,直至 QTc 间期<481 毫秒;如基线 QTc ≥ 481 毫秒,则应恢复至基线水平,后下调剂量后重新开始服用本品。


出现 QTc 间期延长伴尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状的患者需永久终止本品。


高血糖


接受本品治疗的患者可能出现高血糖。基于药物不良反应的严重程度,暂停本品给药直至高血糖被充分控制,后以下调后的剂量重新开始服用本品。如最佳治疗不能充分控制高血糖,则永久终止本品。


心动过缓


接受本品治疗的患者可能出现心动过缓,本品应尽量避免与其他已知可致心动过缓的药物联用。定期监测心率及血压。


如发生不危及生命的症状性心动过缓,应暂停本品直至恢复至无症状性心动过缓或心率 ≥ 60 bpm,评估合并用药,并调整本品的剂量。


如发生危及生命的心动过缓且未发现可致心动过缓的合并用药,应永久终止本品。


如存在已知可致心动过缓或低血压的合并用药,则暂停本品直至恢复至无症状性心动过缓或心率 ≥ 60 bpm。


如合并用药能够调整或终止,则在恢复至无症状性心动过缓或心率 ≥ 60 bpm 后,以下调的剂量重新开始服用本品并密切监测。


胰腺炎


在接受本品治疗患者中发生了胰腺炎。本品治疗开始之前监测脂肪酶和淀粉酶,之后根据临床指征定期监测。根据实验室异常的严重程度,暂停使用本品,并以减低后的剂量重新开始用药。


驾驶及机器操作的影响


本品对驾驶及机器操作的影响轻微。但患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器,因为患者可能出现疲劳或视觉障碍。


胎儿毒性


育龄期女性在服用本品期间直至终止治疗后 6 个月应采取高度有效的避孕措施。


孕妇使用本品的数据较为有限,如患者的病情并非一定需要使用本品,应在妊娠期避免使用本品。


哺乳方面应充分考虑哺乳对孩子的益处和本品治疗对女性患者的益处,决定是否停止哺乳或停止本品治疗。


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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准

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