强效 CYP3A 抑制剂

与单独接受本品治疗相比，健康受试者空腹服用 450 mg 本品联合酮康唑（每次 200 mg，每日两次，共 14 天），一种强 CYP3A/P-gp 抑制剂，导致本品 AUCinf 和 Cmax 分别升高了 2.9 倍和 1.2 倍。

通过模拟预测显示，联合服用降低剂量的本品和酮康唑（200 mg，每日两次）14 天，达到稳态后本品的 AUC 和单独服用本品的稳态 AUC 相似。

应避免本品治疗期间，同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果同时使用强效 CYP3A 抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将本品的剂量减少约三分之一，并近似为 150 mg 剂量规格的倍数。当停止给予 CYP3A 抑制剂后，恢复使用强 CYP3A 抑制剂之前的给药剂量。

P-gp 抑制剂

体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白 P-糖蛋白（P-gp）的底物。如果本品与抑制 P-gp 的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-gp 抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。

强效 CYP3A 和 P-gp 诱导剂

与单独接受本品治疗相比，健康受试者空腹服用 750 mg 单剂量本品联合利福平（每日 600 mg，共 14 天），一种强效 CYP3A/P-gp 诱导剂，导致本品 AUCinf 和 Cmax 分别降低了 70% 和 44%。

本品和强效 CYP3A/P-gp 诱导剂联合用药可降低本品的血浆浓度。应避免同时使用强效 CYP3A 诱导剂；包括但不限于，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、圣约翰草提取物（贯叶连翘）。联合使用 P-gp 诱导剂时应谨慎。

影响胃 pH 值的药物

抑制胃酸药物（如质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸药）可能改变本品的溶解度，并降低其生物利用度，因为本品的溶解度具有 pH 值依赖性，当体外 pH 值升高时，其溶解度降低。

在一项健康受试者（N = 22）的药物相互作用研究中，空腹服用单剂 750 mg 塞瑞替尼合用每日 40 mg 埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）连续给药 6 日降低了塞瑞替尼的暴露量（AUCinf 和 Cmax 分别下降了 76% 和 79%）。

然而，在研究 X2101 患者亚组中，空腹条件下单剂 750 mg 塞瑞替尼合用 6 天质子泵抑制剂对塞瑞替尼暴露量的影响小于健康受试者，表现为 AUC（90%CI）下降了 30%（0%，52%），以及 Cmax（90%CI）下降了 25%（5%，41%），并且在每日一次塞瑞替尼给药达稳态后对塞瑞替尼的暴露量的影响无临床意义。

另 3 项临床研究的亚组分析（N>400）进一步证实了上述结果，使用和未使用质子泵抑制剂的患者具有相似的稳态暴露量以及相似的临床疗效和安全性。

CYP3A 和 CYP2C9 底物

体外研究数据显示，本品竞争性抑制 CYP3A 底物咪达唑仑及 CYP2C9 底物双氯芬酸的代谢。并观察到对 CYP3A 的抑制具有时间依赖性。

空腹服用每日 750 mg 的本品，其稳态 Cmax 值可能大于 CYP3A 和 CYP2C9 的 Ki 值，说明临床上使用的一定浓度的本品可抑制由这些酶代谢的其它药物的清除。

同时使用主要由 CYP3A 和 CYP2C9 代谢的药物时，可能需要减少本品的给药剂量。

应避免同时给予本品和窄治疗指数的 CYP3A 底物（如阿司咪唑、西沙比利、环孢素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司）及窄治疗指数的 CYP2C9 底物（如苯妥英和华法林）。

CYP2A6 和 CYP2E1 底物

基于体外研究数据，本品在临床给药浓度下还可抑制 CYP2A6 和 CYP2E1。因此，本品和主要由这些酶代谢的药物同时使用，可能增加这些药物的血浆浓度。与 CYP2A6 和 CYP2E1 底物同时使用时应谨慎，并小心监测可能发生的不良反应。

也不能完全排除诱导除 CYP3A4 之外的其它 PXR 调节酶的风险。和口服避孕药同时使用可能会降低药物效果。

转运蛋白底物类药物

体外研究数据表明，临床相关浓度的本品不抑制外排型转运蛋白 BCRP,P-gp 或 MRP2、肝摄取转运蛋白 OATP1B1 或 OATP1B3、肾有机阴离子摄取转运蛋白 OAT1 和 OAT3、或有机阳离子摄取转运蛋白 OCT1 或 OCT2。

因此，并不太可能出现由于本品抑制这些转运蛋白底物而造成的药物之间的相互作用。

有临床研究报告使用本品的患者出现 QT 延长。因此，存在或可能出现 QT 间期延长风险的患者应谨慎使用本品，包括服用抗心律失常药物的患者，如一类抗心律失常药物（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等），或三类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特），或其它可能导致 QT 间期延长的药物，如阿司咪唑、多潘立酮、氟哌利多、氯喹、卤泛曲林、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、西沙必利和莫西沙星。联合使用这些药物时需监测 QT 间期。

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