在以下 4 个临床试验中迸行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究:

试验 11213 是一项 III 期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括了 903 名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者。

患者被随机分为两组，试验组索拉非尼 0.4 g，每日两次(N = 451)，对照组给予安慰剂(N = 452)。

两组的基线人口统计学特征是均衡的。接近一半的患者 ECOG 评分为 0,另一半的患者为 MSKCC 低预后组。

在中期分析时，有 220 例死亡車件发生，接受索拉非尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者的 OS 延长了 39%。

风险比(索拉非尼组相对于安慰剂组的死亡风险)的估计值是 0.72 ( 95%CI : 0.55-0.95 : P = 0.018 )。

该分析结果没有达到预设的统计学显著水平(P<0.0005),将在获得后期生存数据时另做分析。

PFS 分析中包括 769 名患者，试验组索拉非尼 0.4 g，每日两次(N = 384)，对照组给予安慰剂治疗(N = 385)。

通过独立的、影像学检査方法用 RECIST 标准(实体瘤疗效评价标准)对 PFS 进行分析。

其结果是:索拉非尼治疗组患者的中位 PFS(167 天)是安慰剂治疗组患者中位 PFS 的两倍(84 天)，具体结果见表 10。

表 10 :试验 11213 中两组患者无进展生存期(PFS)

试验结果显示,在进行了 18 周和 24 周的治疗之后，接受索拉非尼治疗的患者其 FKSI-10 总评分(分别是 55% 和 44%)和 FACT-GPWB 评分(癌症治疗功能性评估)(分别是 57% 和 47%)的改善高于安慰剂组(FKSI-10，分别是 33% 和 21%；FACT-GPWB，分别是 37% 和 21% ) 。

表 11 :试验 11213 中最佳肿痛反应率评价(独立影像学评估)

试验 100391 是一项随机、非连续的 II 期临床研究，以出现转移的恶性肿瘤的患者为研究对象，其中包括肾细胞癌(RCC)的患者(N = 65)。

试验的主要终点是随机后 24 周时无肿瘤进展的患者在全部患者中所占的比例。

试验的结果表明，索拉非尼组的 PFS 和无肿瘤进展比例均显著高于安慰剂组，差异具有统计学意义，见表 12。

表 12 :试验 100391 中两组患者无进展生存期(PFS)和无肿瘤进展比例

试验 11515 是一个在日本开展的一项非随机、非对照、开放的索拉非尼治疗晚期肾癌的 II 期临床研究。主要目的是观察索拉非尼 0.4 g 每日两次给药的安全性、有效性以及药代动力学特征。

外部评审委员会依照 RECIST 标准对研究者就肿瘤反应的评价进行了审核:外部评审委员会确认试验中的 16 名患者为“部分缓解”(PR)，占 12.4%；

研究者评价有 19 名患者为“部分缓解”(PR 占 14.7%。基于研究者的评价，中位无进展生存期(PFS )是 224 天。

试验 11559 是一项在中国大陆和台湾进行的索拉非尼治疗晩期肾癌的多中心、非随机的 III 期临床研究。

共有 39 名患者接受了至少一次索拉非尼的治疗，并逬行了疗效评价和安全性评价。中位无进展生存期为 5.4 个月，95% 可信区间为 4.1 到 7.4 个月。

虽佳疗效评价(RECIST 标准)见下表 13。

表 13:最佳疗效评价(安全性/意向治疗人群分析)

总的临床受益率(即疾病控制率，CR、PR、SD 的总和)为 82.1%，有 60.5% 的患者出现不同程度的肿痛缩小。

中位生存时间在截止日(2007 年 2 月 28 日)时尚未达到，己累积 12 例死亡病例报告。

在 100554 和 11849 两个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的安全性及有效性研究。

两项研究分别在欧美国家和亚太地区进行，均为国际多中心、随机、双苜、安慰剂对照设计,两个试验入选人群基线特征不完全相同。表 14 列出了两项研究人群基线特征的比较数据。

分析显示:索拉非尼相对于安慰剂在总生存期(OS)方面的优势具有统计学意义。

在预设的分层因素(ECOG 评分、影像学可见的血管侵犯和/或肝外肿瘤扩散出现与否，以及地区)中，风险比支持索拉非尼优于安慰剂。

索拉非尼组的肿瘤进展时间(TTP)值高于安慰剂组。症状进展时间 (TTSP)及癌症治疗功能性评估-肝胆疾病(FACT-Hep)在两组的结果相似。

肿瘤控制率(按 RECIST 标准评价的 CR、PR、SD 总和)在索拉非尼组中为 32.67% (95%CI : 25.24%，40.79% )，优于安慰剂组的 14.4% ( 95%CI : 7.45% , 24.42% )。

亚组分析结果中，既往接受过 TACE 治疗的患者总生存期见表 18。

在一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照的试验中确立了索拉非尼的安全性和有效性，受试者为 417 名放射性碘(RAI)难治性、局部复发或转移的逬行性分化型甲状腺瘅(DTC)患者。

按照年龄(<60 岁比 ≥ 60 岁)和地区(北美、欧洲和亚洲)对随机进行了分层。

患者被随机分配接受索拉非尼 0.4 g、每日给药两次(n = 207)或安慰剂(n = 210)。在随机分配的 417 名患者中，48% 为男性，中位年龄为 63 岁，61% 为 60 岁或以上，60% 为白人，62% 的 ECOG 体能状况为 0.99% 接受过甲状腺切除术。

57% 患者的组织学诊断结果为乳头状癌，25% 为滤泡状癌（Hurthle 细胞），10% 为低分化癌，8% 为其他。

96% 的患者出现转移：86% 为肺转移，51% 为淋巴结转移，27% 为骨转移。入选砑究前接受的累枳放射活性中位值为 400 mCi。

与接受安慰剂的患者相比，在索拉非尼治疗的患者中，PFS 延长有统计学上显著性意义。

在研究者确定的疾病逬展后,随机分配到安慰剂组的 157 名患者(75%)交叉接受开放标签的索拉非尼，随机分配到索拉非尼组的 61 名患者(30%)接受了开放标签的索拉非尼。

2 个治疗组之间的总生存期差异没有统计学意义(参见图 7)。

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