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索拉非尼与哪些药物存在用药冲突？

CYP3A4 诱导剂

利福平与索拉非尼持续联合应用可导致索拉非尼的 AUC 平均减少 37%。

其他 CYP3A4 诱导剂（如贯叶连翘或贯叶金丝桃，俗称圣约翰草；苯妥英；卡马西平；苯巴比妥和地塞米松等）可能加快索拉非尼的代谢，因而降低索拉非尼的药物浓度。

CYP3A4 抑制剂

酮康唑是 CYP3A4 的强抑制剂，健康男性志思者连续 7 天服用酮康唑(1 次/日)，同时口服索拉非尼单剂量每日 50 mg，索拉非尼的平均 AUC 并未改变。

所以 CYP3A4 抑制剂与索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。

CYP2C9 底物

华法林是 CYP2C9 的底物,通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林的影响。

与安慰剂组相比，索拉非尼合用华法林的患者的平均 PT-INR 值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测 INR 值。

CYP 同工酶选择性底物

咪达唑仑、右美沙芬和奧美拉唑分别为细胞色素 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C19 的底物。

索拉非尼与上述三种药物联合应用 4 周未改变它们的暴露量。这表明对于这些细胞色紊 P450 的同工酶，索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导剂。

在一项临床试验中,本品与紫杉醇联合用药导致 6-羟基紫杉醇(由 CYP2C8 代谢的紫杉酵活性代谢物)体内暴露量的增加，而不是下降。这些数据表明本品可能不是 CYP2C8 的体内抑制剂。

另一项临床研究中，本品与环璘酰胺联合用药导致环磲酰胺暴露量小幅降低，但 4-0 H 环磷酰胺(由 CYP2B6 初步代谢的坏磷酰胺活性代谢物)的全身暴露量并不降低，这些数据表明本品可能不是 CYP2B6 的体内抑制剂。

合用其他抗肿瘤药物

临床试验中，索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用，包括吉西他滨，顺铂，奧沙利铂，紫杉醇，卡铂，卡培他滨，阿霉素，多西他赛，伊立替康和环磷酰胺。

索拉非尼不会对吉西他滨，顺铂，卡铂，奧沙利铂或环磷酰胺的药物代谢产生临床相关影响。

紫杉醇/卡铂

紫杉辟(225 mg/m2)及卡铂(AUC = 6)伴随本品(每日两次,每次 ≤ 0.4 g)使用时(在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品 3 天)，不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响。

紫杉醇(225 mg/m2，每 3 周 1 次)及卡铂(AUC = 6)联合本品(0.4 g，每日两次，不间断本品给药)使用时，致使索拉非尼体内暴露量增加 47%。

紫杉醇体内暴露量增加 29%，6-羟基紫杉醇体内暴露量增加 50%。但未对卡铂的药代动力学造成影响。

这些数据表明，当紫杉酚和卡铂伴随本品(在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品 3 天)使用时不需对剂量进行调整；而在合用并且本品未停药的情况下，本品和紫杉醇体内暴露量增高的临床意义尚未知。

卡培他滨

卡培他滨(750 mg/m2-1050 mg/m2，每日 2 次，每 21 天为周期，于第 1 天-14 天给药）联合本品(0.2 g 或 0.4 g，每天 2 次，不间断给药)给药时，没有导致本品体内暴露量的显著改变，但卡培他滨体内暴露量增加 15%-50%，5-FU 的体内暴露量增加 0%-52%。

卡培他滨和 5-FU 体内暴露量轻度至中度的增加，其临床意义尚未知。

阿霉素/伊立替康

索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的 AUC 值增加 21%。

由于伊立替康活性代谢产物 SN-38 通过 UGT1A1 酶途径进一步代谢，索拉非尼和伊立替康合用导致 SN-38 的 AUC 值增加 67%-120%，同时伊立替康的 AUC 值增加 26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。

多西他赛

多西他赛(75 mg/m2或 100 mg/m2，每 21 天一次)与索拉非尼(在 21 天的治疗周期中，从第 2 天到第 19 天，0.2 g 或 0.4 g 每日两次给药）联合应用时(索拉非尼在多西他赛用药前后停用三天)，导致多西他赛的 AUC 值增加 36%-80%，Cmax 增加 16%-32%，建议本品与多西他赛联合应用时，需谨慎。

与其他抗生素联用

新霉素

新霉素是一种用于根除消化道菌丛的非全身吸收抗生紊,它通过影响索拉非尼的肝肠循环(见药代动力学，代谢与清除)致索拉非尼的暴露量下降。

健康志愿者中，接受 5 天新霉素治疗后，索拉非尼的平均生物利用度下降了 54%。

这种下降的临床意义尚不清楚。尚未对其他抗生紊的效应进行研究，抗生素致索拉非尼暴露量下降效应很可能与其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有关。

与质子泵抑制剂联用

奥美拉唑:与奧美拉唑联用不会影响索拉非尼的药代动力学，不需要调整索拉非尼的药物剂量。

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