据2019年国家癌症中心最新统计显示，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，WHO根据其生物学，治疗和预后将肺癌分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC，占所有肺癌的85%-90%）和小细胞肺癌（SCLC，占所有肺癌的10%-15%）。

非小细胞肺癌NSCLC治疗除了传统的手术、放化疗，靶向药物治疗已成为肺癌治疗中的重要疗法，其全身副作用小，极大提高了肺癌患者的生活质量。

肺癌也是靶向治疗应用最成熟的癌种，目前已上市的针对肺癌的靶向药物绝大多数都是针对于NSCLC，具体详细见下表：

用于EGRF突变的药物

奥希替尼

甲磺酸奥希替尼片又称奥希替尼/奥西替尼／AZD9291,进口原研药是由英国阿斯利康研发的泰瑞沙。

奥希替尼是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR。

FLAURA研究显示奥希替尼对比吉非替尼或厄洛替尼作为一线疗法治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者，可显著延长患者总生存期，达38.6个月！疾病死亡风险降低20%。

吉非替尼

吉非替尼又称易瑞沙，是由英国阿斯利康公司研制开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物,通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。

治疗效果：一项多中心、单组临床试验结果显示，经吉非替尼治疗后大约有 50% 的患者其肿瘤出现缩小，这种作用平均持续 6 个月。不管患者肿瘤有 EGFR 外显子 19 缺失还是外显子 21 L858R 替代突变，其缓解率相似。

厄洛替尼

厄洛替尼又称特罗凯，是一种受体酪氨酸激酶抑制物(EGFR拮抗剂)，属分子靶向治疗药物。

临床上主要用于其他治疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)以及与吉西他滨联合用于局部晚期未经切除或转移性胰腺癌的一线治疗。

厄洛替尼获批基于一项随机、多中心、开放的临床试验，结果表明，厄洛替尼组对比化疗的中位PFS为10.4个月vs5.2个月；中位OS为22.9个月vs19.5个月]；客观缓解率ORR为65%vs16%。

达可替尼

达可替尼是人表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1、HER2 和 HER4）和某些 EGFR 激活突变体（19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变）的激酶活性的不可逆抑制剂，有抗肿瘤活性。

目前已被获批用于一线疗法治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌。

治疗效果：达可替尼获批基于一项随机、多中心、多国、开放标签试验，结果表明，达克替尼 VS 吉非替尼的中位PFS为14.7个月 VS 9.2个月，ORR为75% VS 72%，中位DOR为14.8个月 VS 8.3个月。

埃克替尼

埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可强有力地选择性抑制EGFR及其3个突变体，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。

治疗效果：一项三期临床试验中，达克替尼和易瑞沙一线治疗EGFR突变型肺癌的疗效进行了直接的比较。试验结果如下：达可替尼和吉非替尼的中位无进展生存期为：18.4个月vs9.2个月；中位总生存期为34.1个月vs26.8个月；

阿法替尼

阿法替尼(Afatinib)是第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成（Michaelreaction），不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。

一项单臂、II 期试验研究阿法替尼用于初治的 IIIB 或 IV 期肺腺癌疗效。结果证实 ORR 是 65.6％，DCR 是 86.9％。

阿美替尼

适应证：经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC。上市，非医保。

临床研究：APOLLO 研究，ORR 68.9%，PFS 12.3 月。

用于ALK突变的药物

阿来替尼

阿来替尼（alectinib）是二代用于治疗ALK 阳性的NSCLC 的药物。对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期（转移性）ALK 阳性的NSCLC有效，还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小。

ALEX试验是一项国际性的，随机，开放标签的3期试验， 结果显示：阿来替尼和克唑替尼总生存期为未达到V57.4个月，5年生存率为62.5% vs 45.5%）。

布加替尼

布加替尼（Brigatinib）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。美国FDA批准用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。

一项多国III期临床试验ALTA-1L中，布加替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌结果显示：与使用克唑替尼相比，进展或死亡风险显著降低51％。在基线时脑转移的患者中，进展或死亡风险降低为80％。

劳拉替尼

劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。脑转移患者显示了很好的疗效ORR为31%

克唑替尼

克唑替尼是一种针对非小细胞肺癌的靶向治疗药物，商品名赛可瑞，是ALK阳性患者的一线用药。

接受克唑替尼治疗的ALK阳性患者的客观应答率（ORR）为55%；

接受克唑替尼治疗的ROS1重排患者初步结果显示，客观有效率为72%，其中3例完全缓解， 33例部分缓解，中位缓解时间为17.6个月，中位无进展生存为19.2个月，中位总生存期为51.4个月；

塞瑞替尼

塞瑞替尼又称赞可达，属于第二代ALK抑制剂。目前在国内获批用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

一项全球多中心、随机、开放性 III 期研究，塞瑞替尼用于治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC结果表明，塞瑞替尼组与化疗组相比，风险下降 51%中位 PFS 为 5.4 个月 1.6 个月。

用于ROS1阳性或NTRK阳性的药物

恩曲替尼

治疗效果：恩曲替尼在一项治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌的试验结果表明，所有患者的ORR为78%，其中CR为6%，PR为73%。DOR≥9个月的患者比例为70%，DOR≥12个月的患者比例为55%，DOR≥18个月的患者比例为30%。

恩曲替尼在一项治疗NTRK基因融合阳性实体瘤试验结果表明，所有患者的ORR为57%，CR为7.4%，PR为50%。DOR≥6个月的患者比例为68%，DOR≥9个月的患者比例为61%，DOR≥12个月的患者比例为45%。

用于NTRK阳性的药物

拉罗替尼

拉罗替尼，又名LOXO-101，拉罗替尼可治疗肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等17种NTRK突变驱动的实体瘤，无需考虑肿瘤类型和发生区域，治愈率高达75%。

在既往三项临床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。

用于MET 阳性的药物

卡马替尼

卡马替尼又称INC280，适应于MET 外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC（FDA），中国未上市。

临床研究：GEOMETRY mono-1 中初治患者 ORR 67.9%，DCR 96.4%，PFS 9.69 月；经治患者 ORR 40.6%，DCR 78.3%，PFS 5.42 月。

特泊替尼

Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，结果显示患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。

用于RET 阳性的药物

卡博替尼

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前，卡博替尼已经在多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。

治疗效果用于RET融合：总体客观有效率28%，中位无进展生存期为7个月。

用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%，22例患者肿瘤缩小＞30%。

Selpercatinib（LOXO-292）

LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，高效，低毒，对脑转移同样疗效良好。

一项评估LOXO-292对RET融合阳性NSCLC疗效的多中心，开放标签，多队列临床试验结果显示：先前接受过铂类化学疗法治疗的ORR为64%，未接受过全身治疗的患者的ORR为85%。

用于BRAF阳性的药物

达拉非尼+曲美替尼

达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

达拉非尼+曲美替尼获批肺癌基于一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究，结果显示，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达 12.6 个月。

用于HER2阳性的药物

T-DM1

T-DM1是Trastuzumab Emtasine的简称，是罗氏公司的一款抗体-药物偶联物（ADCs）。在HER2高表达（IHC 3+）晚期非小细胞肺癌患者中显示出治疗活性。

一项II期临床研究证实了T-DM1在治疗HER2过表达非小细胞肺癌的疗效，患者的ORR为44%，中位PFS为5月,总生存时间可达12.2个月。

用于抗血管生成的药物

贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是人源化的抗VEGF药物，通过结合VEGF使VEGFR丧失活化的机会，进而发挥抗血管生成的作用。用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。

首个针对中国肺癌患者开展的贝伐珠单抗III期临床研究结果表明：相较传统化疗，贝伐珠单抗联合化疗的无进展生存期延长2.7个月，总生存期延长6.6个月。疾病进展风险降低60%，死亡风险降低32%。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗是一种VEGFR-2拮抗剂，可抑制配体刺激的VEGFR-2活化，从而抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成。

基于III期RELAY研究，该研究显示：雷莫芦单抗+厄洛替尼相比安慰剂+厄洛替尼显著改善了患者的无进展生存期，PFS分别为19.4 vs 12.4个月，下调了41%的疾病进展和死亡风险。

安罗替尼

安罗替尼 是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于抑制肿瘤血管生成和肿瘤增殖信号的传递。

一项多中心，双盲的随机III期临床试验评估晚期非小细胞肺癌使用安罗替尼的疗效，结果显示：安罗替尼和安慰剂的中位总生存期为9.6个月VS6.3个月;无进展生存期5.4个月VS1.4个月。

免疫类药物

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是中国第一个上市的抗PD-1单抗类免疫靶向药物，在中国上市用于晚期NSCLC二线治疗。

根据美国肿瘤协会年会中公布的数据，使用纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率已达到16%。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一个阻断PD-1通路的单抗类免疫靶向药物，是全球适应症最广的免疫检查点抑制剂，已经在11个癌种获得17个适应症。

晚期非小细胞肺癌一线使用帕博利珠单抗相比化疗，客观缓解率更高(44.8%vs. 27.8%);无进展生存期(10.3个月vs. 6.0个月);总生存率更高，6个月的总生存率分别为 80.2% 和 72.4%。

卡瑞丽珠单抗

卡瑞丽珠单抗又称艾瑞卡，是第一个获批肺癌适应症的国产免疫检查点抑制剂，已获NMPA批准用于肺癌，食管癌的治疗。

一项卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期诶小细胞肺癌的二期试验结果显示：ORR（客观缓解率）为18.5%，中位PFS（无进展生存期）为3.2个月，中位OS（总生存期）为19.4个月。

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗，英文名Tecentriq，简称为T药，是国际制药巨头罗氏制药生产的进口抗癌药，国内批准的第二个PD-L1免疫治疗药

阿替利珠单抗一线获批是基于IMpower110的多中心、随机、开放标签的临床试验，结果显示T药组和化疗组为患者的中位OS为20.2个月VS13.1个月；中位无进展生存期（PFS）8.1个月VS 5.0个月。

度伐利尤单抗

度伐利尤单抗，商品名英飞凡，简称I药。获批治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。

在2019年世界肺癌大会（ASCO）上，研究团队公布了这项临床试验的最新数据，使用度伐利尤单抗治疗的肺癌患者的3年生存率达到了57%！

现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。

越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。

还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。

NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。

随着医学的发展，我们离”治愈“的那一步会越来越近，大家一定要坚定信心，在权威正规的治疗方案后，结合近年来最新的抗癌技术综合治疗，并采取积极的措施预防癌症的复发和转移，才能提高五年生存率，战胜癌症。

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