美法仑最常见的不良反应是骨髓抑制，以及所导致的白细胞和血小板减少。

有30%的患者口服常规剂量的美法仑后，出现恶心和呕吐的胃肠道不适。接受常规剂量美法仑治疗的患者，罕见胃炎发生。

接受高剂量静注美法仑的患者，出现腹泻、呕吐和胃炎的可能性略有增加。

使用环磷酰胺前驱治疗，可降低美法仑导致的胃肠道损害的严重程度。

接受美法仑治疗数月以上，偶见病例出现过敏反应，例如：荨麻疹、水肿、皮疹和过敏性休克，曾有两例出现心动停止，但未证实此副作用是否与美法仑治疗有关。

斑丘疹和瘙痒也偶有报道。

有脱发的报道，但不常见。

有肝脏受损的报道，轻者仅肝功异常，重者出现临床症状，如：肝炎和黄疸。

有间质性肺炎和肺纤维化的病例报告：曾有肺纤维化的死亡报告。也有接受美法仑治疗后，出现溶血性贫血的病例报告。

在接受美法仑治疗的早期，肾功能受损的骨髓瘤患者的血尿素氨水平可一过性升高。

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