奥拉帕利与哪些药物存在用药冲突?

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药效学相互作用


本品与其他抗肿瘤药物(包括损伤 DNA 的药物)合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。


推荐的单药治疗剂量不适用于其与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。


尚未实施奥拉帕利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此,上述药物与奥拉帕利片联合用药时应谨慎,并密切监测患者。


药代动力学相互作用


体外研究证实奥拉帕利是 CYP3A 的抑制剂和诱导剂,也是 CYP2B6 的诱导剂。预测奥拉帕利在人体中是弱 CYP3A 抑制剂。


体外研究也表明奥拉帕利是尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(UGT)1A1、乳腺癌抗性蛋白 (BCRP)、有机阴离子转运蛋白(OATP)1B1、有机阳离子转运蛋白 (OCT)1、OCT2、有机阴离子转运蛋白(OAT)3、多药和毒性化合物外排转运蛋白(MATE)1 和 MATE2K 的抑制剂。


在体外研究中,奥拉帕利是外排性转运体 P-糖蛋白(P-gp)的底物,并且会抑制 P-gp。奥拉帕利诱导 P-gp 的可能性尚未评估。


可能升高奥拉帕利血浆浓度的药物


奥拉帕利主要由 CYP3A 代谢。在患者(n = 57)中,合并使用伊曲康唑(一种强效 CYP3A 抑制剂)可使奥拉帕利 AUC 升高 170%。


中效 CYP3A 抑制剂氟康唑预期会使奥拉帕利血浆浓度与时间曲线下面积(AUC)升高 121%。


避免合并使用强效 CYP3A 抑制剂,如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮(nefazodone)、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦(boceprevir)、特拉匹韦或中效 CYP3A 抑制剂如安瑞那韦(amprenavir)、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦(fosamprenavir)、伊马替尼、维拉帕米。


如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂,则奥拉帕利剂量应减量。


奥拉帕利治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁,因为这些食物中含有 CYP3A 抑制剂。


可能降低奥拉帕利血浆浓度的药物


在患者(n = 22)中,合并使用利福平(一种强效 CYP3A 诱导剂)可使奥拉帕利 AUC 降低 87%。


中效 CYP3A 诱导剂依非韦伦预期会使奥拉帕利 AUC 降低约 60%。


避免合并使用强效 CYP3A 诱导剂,如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草,或中效 CYP3A4 诱导剂,如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。


如果无法避免使用中效 CYP3A 诱导剂,则奥拉帕利疗效可能降低。


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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准

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