西妥昔单抗又称爱必妥,是由德国默克里昂制药公司研发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物。
西妥昔单抗是第一个在全球多个国家获准上市的靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体,能够在多个层面、多个通道上发挥抗肿瘤作用,它的抗肿瘤作用可以体现在以下三个方面:
1.西妥昔单抗可与表达于多种癌细胞表面的EGFR相关结构域特异性结合,竞争性阻断相应的配体,通过抑制TK对与EGFR的结合阻断细胞内信号传导通路,减少基质金属蛋白酶(MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)的产生,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,发挥抗肿瘤作用;
2.西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如NK细胞的Fc片段受体相结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用杀伤肿瘤细胞;
3.在基因水平上,西妥昔单抗可以下调缺氧因子1-α和Bcl2原癌基因,活化自噬基因Beclin1与hVps34,从而诱导肿瘤细胞自吞噬。
西妥昔单抗最初由ImClone Systems公司研发。2001年,该公司首次向FDA提交西妥昔单抗生物制剂许可申请,该药物的临床研发成功在当时被示为“一鸣惊人”。
2001年9月,百时美施贵宝与该公司签订了一笔价值20亿美元的交易,以换取该药的经销权。然而,2001年12月28日,FDA就因该药物临床试验中的问题拒绝了ImClone的申请。西妥昔单抗未能如愿获批,导致开发商ImClone的股价急剧下降。
在西妥昔单抗上市许可遭到驳回后,ImClone与德国默克展开合作。2004年2月12号,FDA宣布批准西妥昔单抗用于对癌症已发生转移的晚期直肠癌患者的治疗。
西妥昔单抗目前已有多个适应证,为部分肿瘤患者带来了希望。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准