
一项来自美国的前瞻性Ⅰb期临床试验提示,对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼和吉非替尼耐药且EGFR突变的肺腺癌患者来说,联合使用EGFR靶向药物阿法替尼和西妥昔单抗可获益。无论是否对厄洛替尼或吉非替尼耐药,EGFRT790M突变的肺癌患者联合应用阿法替尼和西妥昔单抗均有治疗效果。该研究自2010年3月到2014年4月共纳入201例患者,他们都是来自荷兰和美国有EGFR突变且接受多线治疗后的晚期肺腺癌患者,并对厄洛替尼和吉非替尼均已产生获得性耐药。其中126例接受了最大可耐受剂量的阿法替尼和西妥昔单抗(每日阿法替尼40 mg;西妥昔单抗500 mg/m2每两周)。患者提供了EGFR耐药后的肿瘤样本以供EGFR突变检测。
在这126例接受联合治疗的患者中,37例(29%)有明确的客观效果,37例中的22例患者病灶缩小了≥50%。此外,在客观有效率上,T790M突变阳性组和阴性组之间没有明显差异。(阳性组为32%,95% CI:21.8-44.5,阴性组为25%, 95% CI:13.8-38.3;P=0.341)。中位总缓解时间为5.7个月。厄洛替尼或吉非替尼耐药的最常见原因之一是肿瘤产生EGFR T790M突变。在这项研究中,EGFRT790M阳性和阴性肺癌患者的客观反应率无统计差异(32% vs 25%,P=0.341)。EGFR T790M阳性肿瘤患者的中位缓解时间为5.6个月,而EGFRT790M阴性肿瘤患者的中位缓解时间为9.5个月。
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