目前对于帕妥珠单抗耐药尚无明确认识，有临床实验证实大约在使用帕妥珠单抗一年半左右出现耐药现象。但耐药情况与患者个体差异有关，各自亦呈现出不一样的耐药周期。

有关帕妥珠单抗耐药的确切机制目前亦尚不明确。

出现耐药后，可在医生指导下，反复权衡利弊，在身体条件能耐受的情况下，尝试其他可能的治疗方案：帕妥珠单抗+曲妥单抗+多西他奇联合治疗，无获益后可以尝试其他化疗方案，如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇、注射用曲妥珠单抗、紫杉醇/卡铂+曲妥珠单抗等。

也可以考虑姑息治疗：连续3线靶向治疗无获益或ECOG体能状态≧3，考虑不再进一步行细胞毒性治疗，改用姑息治疗。

或者临床试验：乳腺癌晚期患者出现帕妥珠单抗治疗无效且无其他治疗方案，可以寻找是否有合适的临床研究，目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者参加临床研究试验，以获得最新的治疗方法。

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