舒尼替尼(Sunitinib)是由Sugen公司和辉瑞公司开发研制的一种口服、多靶点的受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases,RTKs)抑制剂。

而且是目前已知的作用靶点最多的靶向抗肿瘤药物之一，能对包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2、3，血小板生长因子受体(PDG-FR)α，β，KIT，FLT3和RET在内的等多个受体RTKs有较强抑制活性。

这些RTKs均为跨膜蛋白，属于III和V类裂解激酶域家族成员。临床上常用于治疗标准治疗无效或不能耐受的恶性胃肠道间质瘤或转移性肾细胞癌。

它能抑制体内多种受体酪氨酸激酶的磷酸化，通过抑制生长和阻断肿瘤的血供，使肿瘤失去继续分裂和生长能力来对抗肿瘤，对于肿瘤生长、肿瘤细胞表达和肿瘤转移显示出较强的抑制作用。

临床前研究表明，舒尼替尼显示出广谱抗肿瘤活性，包括小细胞肺癌，乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、神经交质瘤、肾细胞癌、表皮样癌和急性髓系白血病等。

苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。

通过对舒尼替尼抑制各种激酶（80 多种激酶）的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR α和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms 样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1 型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。

生化和细胞测定证实舒尼替尼能抑制这些受体酪氨酸激酶（RTK）的活性，并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。生化和细胞测定表明主要代谢物与舒尼替尼活性相似。

在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内试验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）的磷酸化进程；在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。

体外实验结果表明苹果酸舒尼替尼能抑制靶向受体酪氨酸激酶（PDGFR、RET 或 KIT）表达失调的肿瘤细胞生长，体内试验结果表明其能抑制 PDGFRβ-和 VEGFR2-依赖的肿瘤血管形成。

VEGFR-TKI临床III期研究比较，舒尼替尼初始治疗晚期肾细胞癌，总生存期（OS）超过2年。在Motzer研究、Stemberg研究和Hutson研究中，舒尼替尼、培唑帕尼和索拉非尼的OS分别为26.4个月 vs 22.9个月 vs23.3个月。

舒尼替尼中国IV期研究是国内单药治疗晚期肾细胞癌的前瞻性、开放性、单臂多中心研究，共纳入105例患者。研究显示：舒尼替尼初始治疗中国晚期肾癌患者PFS达14.2个月，OS超过30个月。

评价舒尼替尼和培唑帕尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性，结果显示：培唑帕尼初始治疗晚期肾癌疗效未超越舒尼替尼，舒尼替尼PFS达9.5个月，OS达29.3个月。

评价舒尼替尼和依维莫司一线治疗晚期肾非透明细胞癌的疗效和安全性，结果显示：舒尼替尼治疗晚期肾非透明细胞癌，PFS达8.3个月，OS达31.5个月，客观缓解率达18%。

舒尼替尼对胃肠道间质瘤的的疗效研究分析显示,舒尼替尼和安慰剂组患者的TTP分别为28.9周和7.0周,舒尼替尼治疗组为安慰剂组的4倍。

安慰剂组解盲接受舒尼替尼治疗后获得改善,总体TTP为24.3周,在13周时,安慰剂组已经有70%的患者使用了舒尼替尼。

不论初始使用,还是延迟治疗,舒尼替尼都能使患者获益,总生存期(OS)也显著改善。

评估舒尼替尼治疗进展性胰腺神经内分泌癌的安全性和有效性研究显示患者的中位总生存期为 47.5个月，恶化中位时间为15.3个月。肿瘤客观缓解率为5.0%，病情稳定率为 81.7%。

2006 年 1 月在美国获批上市，被FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌、胃肠道间质瘤。随后2011奶奶有获批用于进展性胰腺神经内分泌癌的治疗；

2007 年进入中国，中文商品名索坦。

2017年，舒尼替尼进入国家医保目录，这对患者和医生意义重大。

截止2018年11月，舒尼替尼在肾细胞癌领域登记的相关临床研究达241项，高于其他所有肾细胞癌靶向治疗药物大量临床研究为舒尼替尼提供了丰富的循证证据。

2007年索坦获得盖伦奖（PRIX GALIEN），用以表彰杰出的新药发现，是药物研发领域的最高殊荣，被称为药物研发领域的“诺贝尔奖”截止2018年目前全球已超过30万患者获益。

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