哌柏西利主要被 CYP3A 和磺基转移酶(Sulphotransferase,SULT) SULT2A1 代谢。在体内,哌柏西利是 CYP3A 的时间-依赖性弱抑制剂。
CYP3A 抑制剂的影响
同时给予多剂量 200 mg 伊曲康唑与单剂量 125 mg 哌柏西利,相对于单独给予单剂量 125 mg 哌柏西利,哌柏西利的全身暴露量( AUCinf)和峰浓度(Cmax )分别增加了约 87% 和 34%。
应避免与强效 CYP3A 抑制剂合用,包括但不限于:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
与轻度和中度 CYP3A 抑制剂合用时无需调整剂量。
CYP3A 诱导剂的影响
同时给予多剂量 600 mg 利福平与单剂量 125 mg 哌柏西利,相对于单独给予单剂量 125 mg 哌柏西利,哌柏西利 AUCinf和 Cmax分别降低了约 85% 和 70%。
应避免与强效 CYP3A 诱导剂合用,包括但不限于:卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草。
同时给予多剂量每天 400 mg 莫达非尼(一种中效 CYP3A 诱导剂)与单剂量 125 mg 哌柏西利,相对于单独给予单剂量 125 mg 哌柏西利,哌柏西利 AUCinf和 Cmax 分别降低了约 32% 和 11%。与中效 CYP3A 诱导剂合用时无需调整剂量。
抗酸药的影响
餐后(摄入中脂餐)同时给予多剂量质子泵抑制剂( Proton Pump Inhibitor, PPI)雷贝拉唑与单剂量 125 mg 哌柏西利,相对于单独给予单剂量 125 mg 哌柏西利,哌柏西利 Cmax降低了 41%, 但对 AUCinf的影响有限(降低了 13%)。
空腹条件下同时给予多剂量质子泵抑制剂(PPI) 雷贝拉唑与单剂量 125 mg 哌柏西利,哌柏西利 AUCinf和 Cmax分别降低了 62% 和 80%。因此,哌柏西利应与食物同服,最好随餐服用。
鉴于 H2 受体拮抗剂和局部抗酸剂与 PPI 相比对胃内 pH 的影响较小,哌柏西利与食物同服时,预期 H2 受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。
在每天给予 125 mg 达到稳态后,哌柏西利是一种弱的时间-依赖性 CYP3A 抑制剂。
与咪达唑仑单独给药相比,多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时,咪达唑仑 AUCinf和 Cmax值分别增加了 61% 和 37%。
治疗指数狭窄的敏感 CYP3A4 底物(如,阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量,因为哌柏西利可增加它们的暴露量。
一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用(Drug-Drug Interaction,DDI)评价部分的数据表明,哌柏西利与来曲唑联用时,两种药品之间无药物相互作用。
在健康男性受试者中进行的一项 DDI 研究的数据表明,单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药,与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。
在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明,哌柏西利与氟维司群联用时,两种药品之间无临床相关药物相互作用。
尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的 DDI 进行研究。
根据体外研究数据,预计哌柏西利抑制肠道 P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白质(Breast Cancer Resistance Protein,BCRP)介导的转运。
哌柏西利与 P-gp (如,地高辛、达比加群、秋水仙碱)或 BCRP(如,普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。
根据体外研究数据,哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白 0CT1, 因此可增加该转运蛋白的底物类药品(如,二甲双胍)的暴露量。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准