哌柏西利是什么药？
哌柏西利胶囊又称哌柏西利/帕博西尼,进口原研药是由德国辉瑞制药研发的爱博新。
哌柏西利(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌药物，商品名称为爱博新（IBRANCE）。
IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂，为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。
CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。
IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。
哌柏西利作为一种CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。
CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。
周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从 G1 期进入 s 期，而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。
哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致 E2F 表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。
哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于 ER 阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持 6 天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。
人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比,哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。
人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利,无论有无抗雌素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。
2013 年FDA核准哌柏西利为治疗晚期乳腺癌的突破性新药。
2015年2月，哌柏西利获得FDA加速批准上市，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后患者，随后2019年4月有获批用于男性乳腺癌的治疗
2018年8月，我国NMPA批准哌柏西利上市，与AI联合使用作为绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。
PALOMA-3研究共纳入521例绝经前/围绝经期/绝经后既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。
结果显示：
哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.9个月，安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月，哌柏西利联合组延长了患者6.9个月的OS。
哌柏西利+氟维司群组的中位PFS相比安慰剂+氟维司群组进一步延长（11.2个月 vs. 4.6个月），PFS获益达到6.6个月。
亚组结果显示：
在既往内分泌治疗敏感的人群中，哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月，相比安慰剂+氟维司群组的中位OS（29.7个月）显著延长了整整10个月。
哌柏西利在国内上市后，将为ER+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来新选择，成为中国患者的福音。
过去这部分患者的主要选择是内分泌治疗，药物更迭带来的获益增长有限，比如芳香化酶抑制剂相比于他莫昔芬仅延长了3~4个月的PFS。
哌柏西利将ER+/HER2-晚期乳腺癌绝经后患者的PFS延长了一倍，这是一个跨越式的进步，也开创了激素受体阳性乳腺癌患者靶向治疗的新时代。
未来我们将进一步探索哌柏西利应用于早期乳腺癌术后辅助及术前新辅助治疗的疗效。在晚期乳腺癌治疗领域，哌柏西利与内分泌治疗的联合策略还需要进一步优化。
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