来那替尼（neratinib，Nerlynx）是美国生物技术公司Puma Biotechnology研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。

它用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。

来那替尼是一种有效的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4的信号通路转导发挥作用；

来那替尼对HER2酪氨酸激酶ATP结合位点有很强的选择性，通过氢键可逆地结合到酪氨酸激酶区的ATP结合位点，阻止ATP结合到酪氨酸激酶区，抑制酪氨酸激酶自磷酸化和激活，从而抑制细胞增殖。

体外酶实验表明来那替尼对HER受体有很高的亲和力，HER1、HER2和HER4的解离常数（Kd）分别是1.1、6.0和2.4nM；

对HER1、HER2和HER4的IC50分别是分别是92、59和19nM(达到50%抑制效果时抑制剂的浓度)。

来那替尼对其他丝氨酸/苏氨酸或和其他类酪氨酸激酶无明显抑制作用，这就表明来那替尼对HER具有选择性。

2017年7月， FDA批准了来那替尼（neratinib）用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。

2020年2月25日，FDA）批准了“来那替尼”+“卡培他滨”用于治疗先前在远处转移背景下接受过≥2种以抗HER-2为基础的方案治疗的晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌成年患者。

临床研究表明，它对非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌均有明显治疗效果。

Ⅱ期临床试验表明，来那替尼对事先经或未经曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌晚期患者均具有良好疗效及耐受性。

在ExteNET试验分析报告中，疗效方面，与全球数据相比，来那替尼在亚洲和中国亚组中显示出5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。

亚洲组复发风险相对降低46%，中国亚组复发风险相对降低40%。这一疗效结果与整体研究结果（总体人群复发风险降低34%）基本一致甚至略好。

在2019年SABCS大会上公布的3大试验NALA，NEfERT-T和TBCRC 022试验的数据进行的综合分析表明，来那替尼（neratinib）方案对患有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者具有潜力，为患者带来更多治疗选择和生存获益。

来那替尼是被美国FDA首个批准的用于HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的小分子TKI。

近年来，有非常多关于来那替尼在晚期和辅助治疗层面的研究相继公布，希望来那替尼在中国HER2阳性乳腺癌患者的临床研究数据的公布，能尽快使中国HER2阳性乳腺癌患者更早应用到来那替尼这一小分子TKI。

来那替尼在HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗领域具有非常好的应用前景，我们也非常期待来那替尼能在HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床研究中产生阳性结果。

此外，来那替尼也可以在临床前的一些研究中发挥重要的作用，举例来说，来那替尼对于预防HER2阳性乳腺癌患者脑转移非常有潜力，这也是未来研究的重要方向之一。

期待来那替尼可以为中国HER2阳性乳腺癌的整体治疗策略带来一个全新的挑战和机遇。

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