在中国，每年约有 2～3 万患者被确诊为胃肠道间质瘤（GIST）。GIST 是一种罕见肿瘤，约占所有胃肠道恶性肿瘤的 0.1%～3%，以胃和小肠最为常见。

GIST 起源于胃肠道壁细胞，大多数患者的诊断年龄在 50 至 80 岁之间，诊断通常是由胃肠道出血，手术或影像学中的偶然发现以及在极少数情况下肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。

近年来基因测序技术和精准靶向疗法的研究深入，为 GIST 的治疗模式和临床疗效带来了众多突破。

抗血管生成抑制剂

随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。

血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子（VEGF）受体起作用。

一线治疗

伊马替尼：用于用于治疗不能切除和／或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤；

二线治疗

舒尼替尼：用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）；

三线治疗

瑞戈非尼：用于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）；

KIT或PDGFRA突变

大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA突变引起的，约10％涉及PDGFRA突变。基因突变导致蛋白激酶活跃度增加。

KIT突变最常见，达80%，其中外显子11突变占65%，外显子9突变占10%，外显子13和17突变少见；PDGFRA突变占GIST的10%，外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关，12和14突变相对少见。

四线治疗

阿伐普利尼（Avapritinib）：2020年获批，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性GIST的成年患者。精准靶向KIT和PDGFRA突变，对其有广泛抑制作用。

瑞派替尼获批用于既往接受三种或以上激酶抑制剂疗法（包括伊马替尼）治疗后病情仍进展的GIST成年患者。

2002年FDA首次批准酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（IM）作为治疗GIST的靶向药物，将GIST治疗的有效率从不到5%提高到了88%以上，自此GIST的治疗模式发生了划时代的改变。

随着医学的不断发展，精准靶向药瑞派替尼的获批，可以显著延长胃癌患者的无进展生存期及总生存期，为既往接受过重度治疗的胃肠道间质瘤患者带来了希望和转机。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

随着对胃肠间质瘤认知的一系列探索与转变，近年来肿瘤学界在其诊治领域的发展较快。针对PDGFR靶点的药物获批给胃肠道间质瘤患者的后线治疗提供了更多的选择。

相信随着科研项目的不断探索，临床试验的纷纷开展，将来会有越来越多的靶向药适用于胃肠道间质瘤患者，从而延长患者生存时间和提高生活质量。

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