维莫非尼是什么药?

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维莫非尼又称佐博伏,由瑞士罗氏公司研发生产,是一种选择性BRAFV600E蛋白突变抑制剂。


原癌基因BRAF突变驱动肿瘤细胞的增殖、生长和分化,尤其在结直肠癌、甲状腺乳头状癌、多毛细胞白血病、脑肿瘤和黑色素瘤中占比突出。目前检测到的BRAF突变已逾30种,其中V600E占80%以上,是最常见的BRAF激活突变.。


BRAF V600E突变可导致RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的持续性激活,引起肿瘤细胞分化增殖、代谢、生长的改变。


维莫非尼是 BRAF 丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体(包括 BRAF V600E)的口服小分子抑制剂。维莫非尼在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶,如 CRAF、ARAF、野生型 BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5 和 FGR。


某些 BRAF 基因突变体(包括 V600E)可产生结构性激活的 BRAF 蛋白,该蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。维莫非尼对 BRAFV600E 突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。


2011年《新英格兰医学杂志》上报道了全球首个关于 BRAF 抑制剂维莫非尼应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验(BRIM-3 试验),获得了阳性结果。


维莫非尼为罗氏制药公司研发,2011年8月在美国首先批准上市,截至目前已在包括美国、欧盟和瑞士等全球90多个国家获得上市批准。


2017年3月22日,根据国家食品药品监督管理总局药品审评中心的技术审评结果,维莫非尼获批上市,用于治疗CFDA批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。


对于黑色素瘤,中国现有标准治疗为达卡巴嗪,缓解率较低且没有数据显示其能够改善总生存期,存在显著毒性(骨髓抑制、消化道毒性、乏力等)。


所以维莫非尼是一个更有效的治疗黑色素瘤的选择。


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