食管癌是常见的消化道肿瘤，全球每年约30万人死于食管癌。食管癌在我国属于一个高发的肿瘤类型，每年平均死亡15万人，具有一定的地域分布特点。发病年龄多在40岁以上，男性患者多于女性。

食管癌的主要组织学类型是鳞癌和腺癌。鳞状上皮的主要作用是保护性的，而腺上皮具有分泌黏液等功能。

随着研究人员更多地了解导致癌症的细胞变化，他们开发出了专门针对这些变化的新药——靶向药。

我国95%食管癌病理表现为鳞状上皮细胞癌，好发于食管中上段，与饮食、喝酒、烟草等因素有关；

而西方食管癌以腺癌居多，好发于食管癌中下段以及胃食管结合部，与肥胖、反酸、巴雷特食管等因素有关。

食管腺癌的治疗

一线治疗：曲妥珠单抗（HER-2阳性）

二线治疗：雷莫芦单抗、阿帕替尼

食管鳞癌的治疗

一线治疗：化疗

二线治疗：

安罗替尼（CSCO指南推荐）

阿帕替尼（CSCO指南推荐）

卡瑞利珠单抗   I级推荐（鳞癌，1A类证据）

纳武利尤单抗   II级推荐（鳞癌，2A类证据）

帕博利珠单抗（鳞癌，PD-L1 CPS ≥10，1A类证据）

随着测序技术的发展，不同分子靶点药物的研发，实体肿瘤的靶向治疗进展迅速，给食管癌患者尤其是晚期患者带来了福音。

降低了超过一半的疾病死亡风险，生存期翻倍，这个结果给了数十年选择有限的中国食管癌患者新的希望。

分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，抗肿瘤准确，不良反应少，可明显改善患者预后，延长其生存期。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

目前，晚期食管癌已经进入了靶向、免疫治疗时代，打破了治疗瓶颈，使患者有了更多更好的选择。

靶向及免疫治疗在食管癌中的临床应用探索进一步前移，包括一线治疗，新辅助和辅助治疗及真实世界研究，让我们看到了免疫治疗的无限潜力，未来还有更多的机制等待我们发掘。

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