食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，是下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌症，是全世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一，占所有恶性肿瘤的2%，死亡率高达90%，发生率与死亡率位居恶性肿瘤第四。

全世界每年约有20万人死于食管癌，我国是食管癌高发地区，男性多于女性，但近年来40岁以下发病者有增长趋势。

尤其是在我国黄河流域，如河南、河北、山西等是我国食管癌的重灾区。这可能和当地的饮食习惯有重要关联，当然吸烟、营养微量元素的缺乏等都是食管癌的危险因素。

食管癌的主要组织学类型是鳞癌和腺癌，磷状细胞癌和腺癌都是高度侵袭性肿瘤，我国食管癌90%以上为食管鳞癌，少数为腺癌。

对于确诊不可手术或者术后复发转移的患者，主要是系统性治疗，靶向、免疫治疗因其疗效更优且不良反应小，是食管癌研究的主要方向。

HER2阳性的食管癌药物

HER2或与食管胃结合部（EGJ）腺癌发展相关（Hechtman JF et al.2012）。相比于食管鳞癌（5%-13%），HER2扩增和过表达更容易在食管腺癌（15%-30%）中发生。

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗的临床获益仅限于IHC 3+或2+和FISH检测阳性。IHC 0或1+和FISH阴性患者并没有明显生存获益。ToGA临床研究之后的亚组分析显示，该联合治疗也明显改善IHC 3+或IHC 2+和FISH阳性患者的OS，16个月 vs. 11.8个月。

VEGFR过表达的食管癌药物

血管生成是肿瘤发生的一个标志，它为肿瘤代谢交换、侵袭和转移增加了机会。多种信号通路帮助调节血管生成如血管内皮生长因子（VEGF）和其受体以及亚型、NRP-1、EGF、EGFR和胎盘生长因子。

在食管癌和胃食管癌中，血管生成信号通路相关基因的异常表达与微血管密度和肿瘤侵袭性的变化和预后相关。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗，一种VEGFR-2抗体，已在经治晚期或转移性胃癌或食管胃交界部癌患者中表现出活性。被FDA批准用于二线治疗进展期胃癌或胃食管交界癌。

III期临床研究(REGARD）结果显示，雷莫芦单抗使一线化疗后的晚期胃癌或食管胃交界部癌患者获得生存获益，雷莫芦单抗组和安慰剂组的中位OS为5.2个月 vs. 3.8个月。

III期临床研究（RAINBOW）结果显示，与紫杉醇单药相比，紫杉醇联合雷莫芦单抗使患者的OS、PFS、ORR明显改善。联合治疗和紫杉醇单药的中位OS分别为9.63个月和7.36个月，中位PFS为4.4个月和2.86个月，ORR为28%和16%。

安罗替尼（CSCO指南推荐）

安罗替尼作为多靶点的小分子TKI药物，具有抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用。

研究结果证实，对比安慰剂，安罗替尼可显著改善经治进展的晚期食管鳞癌患者的PFS，中位无进展生存期PFS达3.02个月 vs 1.41个月，疾病控制率DCR达64%。

阿帕替尼（CSCO指南推荐）

阿帕替尼治疗至少一线化疗失败的晚期食管鳞癌患者的研究数据。表明有效率ORR为12%，疾病控制率率DCR为60%。

相同的回顾性研究也在其他报道中展示，有效率达到24.2%，疾病控制率为74.2%。也是为一些难治食管癌提供了用药依据。

免疫用药

帕博利珠单抗（鳞癌，PD-L1 CPS ≥10，1A类证据）

KEYNOTE-181和KEYNOTE-180的临床试验结果表明，在肿瘤表达PD-L1（CPS>10）的ESCC患者中，Keytruda组相比于化疗组：

中位总生存期（OS）显著延长 10.3个月 vs 6.7个月（HR=0.64，95% CI: 0.46, 0.90）；

客观缓解率（ORR）提高为原来的3倍以上 22% vs 7%；

完全缓解率（CRR）显著提高 5%   vs 1%；

中位缓解持续时间（DOR）显著延长 9.3个月 vs 7.7个月。

纳武利尤单抗 II级推荐（鳞癌，2A类证据）

纳武利尤单抗二线治疗晚期食管鳞癌的ATTRACTION-3 研究显示，与化疗组相比，纳武利尤单抗治疗组的 OS 延长 2.5 个月（10.9 个月 vs 8.4 个月），中位缓解持续时间更长（DOR：6.9 个月 vs 3.9 个月）。

卡瑞利珠单抗 I级推荐（鳞癌，1A类证据）

我国首项晚期食管癌的Ⅲ期临床研究（ESCORT）显示，卡瑞利珠单抗相比化疗组获益明显：

中位 总生存期OS 分别为 8.3 个月 vs 6.2 个月，卡瑞利珠单抗降低死亡风险约 30%。

客观缓解率 ORR 分别是 20.2% vs 6.4%，

中位缓解持续时间DOR 分别是 7.4 个月 vs 3.4 个月

并且无论 PD-L1 表达状态，患者都可以从卡瑞利珠单抗治疗中获益。

我国食管癌患者人数较多，既往的传统治疗存在获益人群少、生存期短、预后差等问题，靶向及免疫治疗的出现使晚期食管癌患者的治疗有了新的突破。

免疫治疗已成为指南推荐的晚期食管癌二线治疗的标准治疗方案，未来其在晚期食管癌一线治疗以及更早期患者中的应用同样值得期待。

为了让更多患者早用药、用好药，114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---