接受恩杂鲁胺单药治疗的患者，多数后会出现耐药，亟需有效的治疗策略来延长治疗疗效。
一项发表在J Clin Oncol杂志的PLATO研究，旨在评估恩杂鲁胺治疗期间PSA进展后应用恩杂鲁胺联合醋酸阿比特龙和强的松治疗相比于醋酸阿比特龙和强的松治疗，是否可以延长患者的PFS。
研究第一阶段，未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受恩杂鲁胺（开放标签，每日160 mg）治疗，第13周和21周未出现前列腺特异性抗原（PSA）升高者治疗直至PSA进展（增长≥25%，最低水平≥2 ng/ml）。第二阶段，按1：1随机分配接受醋酸阿比特龙（每日1000 mg）和强的松（每日两次，5 mg），联合恩杂鲁胺或安慰剂（分别为联合组和对照组）直至疾病进展。分层因素为在第一阶段13周时，PSA下降>=30% vs 0-30%下降。主要研究终点无进展生存（PFS，研究期间有影像学进展或明确的临床进展或死亡），次要终点包括第二阶段中至PSA进展时间和PSA反应。第一阶段共纳入509例患者，其中370例（73%）患者接受第一代抗雄激素治疗，151例（30%）患者接受固定记录的双磷酸盐或地诺单抗治疗，421例（83%）患者合并骨转移。在第一阶段接受恩杂鲁胺治疗的中位治疗时间为9.1个月，分别有377例（74%）和340例（67%）患者第12周时PSA下降>=30%和>=50%。总体而言，408例患者在13-21周时PSA水平稳定或下降，因此可以在PSA进展后进入第二阶段，共251例在第二阶段研究，随机分配治疗，截止日期为2016年10月7日。共126例患者分配至联合治疗组，125例患者分配至对照组。每组患者均有1例未接受研究药物治疗。至最后随访日期，未进入第二阶段的258例患者，84例（33%）继续恩杂鲁胺治疗，174例（67%）患者结束治疗，主要是因为疾病进展。进入第2阶段研究的251例患者，联合治疗组和对照组分别有27例（21%）和18例（14%）患者继续治疗。联合组和对照组的中位PFS期为5.7个月 vs 5.6个月（HR 0.83，P＝0.22）；次要终点未见差异。既定的对PFS事件的分析显示，两个治疗组出现临床或影像学进展或死亡的患者比例存在差异。结果显示，联合治疗组出现临床进展的患者比例更高，而对照组出现影像学进展的比例更高。因为研究未达到主要终点，因此所有次要终点分析均为探索性分析。在第二阶段，联合治疗组和对照组分别有124例（98%）和122例（98%）患者接受过基线后至少1次PSA检查。联合治疗组和对照组分别有1例（1%）和3例（2%）患者有确认的基线PSA下降>=50%。两组患者中位至PFS进展的时间均为2.8个月(HR 0.87; 95% CI, 0.62 to 1.24; P = 0.45)。两个治疗组在关于疼痛进展的发生率，ORR，至第一次接受后续抗肿瘤治疗的中位时间上无显著差异。PLATO研究评估了在接受恩杂鲁胺治疗过程中出现PSA升高的患者中，评估再次引入AR拮抗剂，即恩杂鲁胺联合醋酸阿比特龙治疗的敏感性。基于PLATO研究结果提示在接受恩杂鲁胺治疗后PSA升高的患者，不应该继续考虑恩杂鲁胺联合阿比特龙治疗。
因为本研究入组时排除了在接受恩杂鲁胺单药治疗期间13-21周内出现PSA升高的患者，因此无法评估长期单药恩杂鲁胺治疗的响应者。对PLATO研究进行探索性分子标志物分析，有望发现最有可能从联合治疗中获益的患者。
为了让更多患者早用药、用好药，114肿瘤资讯联合国药集团推出肿瘤靶向药海外直购服务，价格最低可低至1折。
如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。
温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准
![免费咨询](javascript: Mobi.showWeChatService("//11794811.s21i.faiusr.com/2/1/ABUIABACGAAgq7SEjAYo5Ny6vgMwoxA4oxA.jpg",{"tips":"请使用微信扫一扫"});){kind=link}