全面了解患者的遗传机制中敏感的有针对性的抗癌基因，能够改善患者对治疗方案的选择，并且预测患者对治疗的反应，由此对患者的治疗方案进行合理化设计。本试验是评估帕唑帕尼联合依维莫司在实体瘤中疗效的Ⅰ期试验。

有9位患者参与试验，其中5例膀胱癌患者、1例小细胞肺癌患者、1例非小细胞肺癌患者、1例不典型的肺部类癌患者、1例肾上腺皮质瘤患者。

所有的患者接受过相应的标准治疗后疾病进展。这9名患者接受了1到13轮的依维莫司联合帕唑帕尼的治疗。

5例膀胱癌患者中，有1例患者在影像学上出现了14个月的完全缓解，3例膀胱癌患者的病情控制不足6个月。

肾上腺癌患者的病情稳定达13个月，肺癌患者没有改善。为了找到这一患者异常应答反应的原因，研究者对患者肿瘤基因组编码区进行了测序，包括25,000个基因。

测序鉴定了mTOR上两处突变，分别为MTOR-MTOR E2419K和MTOR E2014K。

对这两处突变做进一步的研究发现，它们能够激活mTOR介导的细胞信号转导通路，而依维莫司正是mTOR的靶向治疗药物。

Nikhi lWagle博士认为：这项研究的结果提示我们应该对mTOR通路的基因进行进一步的研究，出现这些突变的患者在接受依维莫司等mTOR抑制剂治疗更能获益。

这项研究也是如何更加高效的针对肿瘤基因特征进行治疗的一个案例，同时也希望能够找到更多的这些基因的特征，研究出更多针对这些基因特征的靶向药物，从而为患者选择更合适的药物。

还有很多的患者对多种抗癌药物有着异常应答，对他们进行研究将会带来巨大的科学价值和临床价值。

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