使用达沙替尼需要做基因检测吗?

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使用达沙替尼前,必须进行BCR/ABL基因检测。骨髓和全血均可用于BCR/ABL基因突变检测,一般不必行骨髓检测。


达沙替尼主要靶点


BCR/ABL融合基因

BCR/ABL融合基因是一种抗细胞凋亡的基因,具有高度酪氨酸激酶活性,激活多种信号传导途径,使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。


达沙替尼与 BCR-ABL 酶的无活性及有活性构型均可结合,从而达到控制费城染色体阳性的急慢性淋巴细胞白血病病情的作用。


基因点位及突变频率

由t (9;22) (q34;q11)产生的费城染色体(Ph)出现于90%以上的CML、30%成人ALL、2%~20%儿童ALL以及少数AML和MM患者。位于9q34的ABL基因与位于22q11的BCR基因相互易位,形成BCR/ABL融合基因。


该基因突变类型包括BCR-ABL 激酶区突变、克隆演变、BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等,其中BCR-ABL激酶区突变最为常见。达沙替尼治疗过程中该区突变的概率未见确切报道。


影响药物疗效的基因


T315I点突变

T315I点突变是第一个被发现的BCR-ABL激酶区突变,BCR/ABL融合基因T315I点突变时,将导致达沙替尼治疗效果差,因为T315I点突变患者对现有靶向药物几乎均耐药。


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