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达沙替尼和blinatumomab药物联合效果怎么样？

研究背景

自引入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以来，成人（包括老年人）Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的管理已发生变化。TKI的使用使OS率接近50％，微小残留病（MRD）阴性的患者存活率更高。MRD阴性应被视为治疗的主要终点。

为了增加MRD阴性患者的比率，研究者基于第二代TKI达沙替尼与双特异性单克隆抗体blinatumomab（博纳吐单抗）的联合方案设计了一线无化疗诱导巩固试验（D-ALBA，GIMEMA LAL2116）。

研究方法

该多中心II期研究纳入了≥18岁（无年龄上限）的Ph+ ALL患者。在使用达沙替尼之前，患者接受7天的类固醇预处理，并以达沙替尼（140mg/d）治疗85天作为诱导治疗。此后，获得完全血液学缓解（CHR）的患者接受blinatumomab作为诱导后巩固治疗。

患者至少接受2个周期的治疗，并根据blinatumomab治疗的反应和医学经验决定是否额外增加治疗（至多3个周期）。在blinatumomab治疗期间持续使用达沙替尼。在整个治疗期间进行CNS预防。

该研究的主要终点是至少2个周期的blinatumomab治疗后达到完全分子生物学缓解（CMR）或阳性不可量化（PNQ）疾病的患者的比率；次要终点包括无病生存期（DFS），OS，累积复发率（CIR）和安全性。

研究结果

2017年5月至2019年1月，共有63名患者入组。中位年龄为54.5岁（范围：24.1-81.7），53％为女性，中位白细胞计数（WBC）为46.2x109/L（范围：8.61-355.2），66.1％携带p190融合基因。中位随访时间为8.75个月（范围：0-19.5）。

到目前为止，已有50名患者完成了诱导治疗，43名患者完成了1个周期blinatumomab治疗，36名患者完成了2个周期，24名患者完成了3个周期，20名患者完成了4个周期，15名患者完成了5个周期。两名患者因医疗决定和毒性而退出试验，1名患者在诱导治疗期间死亡。

在诱导结束时，13/50（26％）患者获得了分子生物学缓解（4名患者CMR和9名患者PNQ）。在blinatumomab第2周期结束时，19/35（54％）患者获得分子生物学缓解（10C名患者MR和9名患者PNQ），分子缓解率在随后的每个周期后都有进一步的增加（第3周期后68％，第4周期后80％）。

在MRD增加的11名患者中进行了ABL1突变分析：6例为WT，5例检测到突变（4例T315I和1例E255K）。除了1名患者的突变发生在blinatumomab治疗之后以外，其他所有突变都发生在blinatumomab治疗之前。这证实了blinatumomab在ABL1突变病例中的疗效。一名仍处于CHR中的患者在治疗完成后再次出现T315I、Y253H和E255K突变。

总体而言，2名患者出现复发（1例血液学复发和1例孤立的CNS）。到目前为止，已有8名患者接受了同种异体移植，未观察到移植相关死亡病例。12个月OS和DFS分别为96.2％和91.6％。

结论

试验方案是基于靶向（达沙替尼）和免疫治疗（blinatumomab，博纳吐单抗）策略的联合，针对成人（所有年龄）Ph+ ALL患者的第一个无化疗诱导巩固方案。虽然是初步方案，但分子缓解率和存活率是令人鼓舞的。

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温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准

达沙替尼 blinatumomab

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