维奈托克(venetoclax),是由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。
Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡(也叫程序性细胞死亡)的核心调节机制之一,可以接收和传递内在胞内信号或外部环境应激信号,如营养或缺氧胁迫、DNA损伤、致癌基因过量激活、内质网应激胁迫等,主要在内在凋亡途径(Intrinsic pathway)中起主导作用。
人体中一共有27个Bcl-2家族的蛋白成员。按照序列和功能分析可以分成三个亚类。一亚类是拮抗细胞凋亡的,包括6个蛋白,即Bcl-XL、Bcl-2,、Bcl-W、Mcl-1、Bcl-B和Bfl-1,它们主要定位于线粒体上保护线粒体免于逆境损伤。
另两亚类是促进细胞凋亡的,一亚类是线粒体损伤的最终执行者,包括Bax和Bak。其余都归于BH3-only亚类,可以直接感应各种不同细胞逆境胁迫信号。
拮抗和促进细胞凋亡的Bcl-2蛋白之间相互作用,它们的动态平衡决定细胞的生死命运。
2016年4月11日获准上市,适用于治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。
2018年6月8日,美国食品和药物管理局(FDA)批准venetoclax(维奈托克,AbbVie Inc.和Genentech Inc.)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,无论有无17p缺失,但至少接受过一次治疗。
2018年11月21日,FDA加速批准了venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗急性粒细胞白血病(AML)的一线使用,使用范围限于年龄在75岁或以上,或有合并症,不能使用强化诱导化疗的患者。
2019年5月15日,美国食品和药物管理局(FDA)批准venetoclax(维奈托克)和obinutuzumab(奥比妥珠单抗)联合用于患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。
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