尼洛替尼又称达希纳,由瑞士诺华公司研制,是一种新型的靶向肿瘤治疗药物,属酪氨酸激酶抑制剂。
90%以上的CML患者的血细胞中出现Ph1染色体,9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr),形成bcr/abl融合基因。
此基因改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝机动蛋白的功能,从而扰乱了细胞内正常的信号传导途径,使细胞失去了对周围环境的反应性,使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。
在 CML 的鼠科动物模型中,尼洛替尼选择性地与 Bcr-Abl 激酶的 ATP 结合位点高度结合,在细胞系中和原发的费城染色体阳性(Ph +)CML 白血病细胞中,抑制细胞增殖并延长生存期。本品能有效对抗伊马替尼耐药突变形式的 Bcr-Abl。在治疗剂量,本品也能抑制 PDGFR 和 c-Kit 激酶。
尼洛替尼于2007年获得美国FDA批准上市,主要用于治疗慢性粒细胞性白血病或者慢性髓性白血病(CML)。
2009年7月尼洛替尼由我国进口上市,批准的适应症为二线治疗,即对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。
2018年9月,尼洛替尼被美国FDA再次扩大的适应症范围,用来治疗儿童慢性髓性白血病。此后,FDA还批准了一些尼洛替尼用于治疗罕见血癌的新适应症。
目前还没有国产版的尼洛替尼。
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