相对于有严重副作用的化疗,靶向治疗是相对安全的。但是,使用靶向药物的过程中也会存在一定程度的副作用,同一种靶向药在不同患者身上产生的副作用也不同。
药物的不良反应会影响生活质量,从而间接影响临床疗效,因此选择合适的药物,并积极关注和处理不良反应,才能够确保患者从治疗当中长期获益。
血液学不良反应
主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少等。
中性粒细胞是占比最高、抵御感染的主要白细胞。治疗过程中应密切监测血细胞技术,对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者,应在医师指导下中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期,并进行密切监测;
患者及家属应警惕是否发生皮下及黏膜出血,如皮肤淤斑、紫癜、口鼻腔及牙龈出血等,血小板在止血过程中发挥重要作用,严重的血小板减少可引起胃肠道大量出血和中枢神经系统内出血,危及生命,长期出血易引起贫血,必要时可能需要输注血小板治疗;
家属应密切关注患者是否出现贫血的一些症状如:皮肤粘膜苍白、呼吸心率加快等。严重贫血应在医师指导下补充造血所需元素或因子(如治疗性铁剂、造血生长因子或造血刺激药物),甚至可能需要进行输血治疗。
水潴留
所有研究中均报告过水肿,最初可表现为眶周水肿或下肢水肿,全身水肿亦常见,严重水肿少见,经利尿剂、其他支持疗法或降低剂量后均可缓解。患者在饮食上应尽量以低盐饮食为主。
其他水潴留如胸腔积液、腹水、肺水肿等,可通过暂停使用伊马替尼或使用利尿剂等支持疗法缓解。应警惕因此出现的可能致命的充血性心力衰竭、肾功能衰竭等。
轻度恶心、呕吐
如发生恶心、呕吐,建议将伊马替尼同食物或水一同服下 ,以便避免或减轻胃肠道的不良刺激。食物并不会影响伊马替尼的药物代谢动力学属性。
因为恶心症状是同剂量相关的,因此可以将每日的伊马替尼使用剂量分开,随两餐膳食一起服用。若恶心症状持续出现,则可以考虑使用止恶心药物,例如丙氯拉嗪,奥坦西隆等。
腹泻
若出现腹泻,每次便后用温水清洗肛周,保持肛周皮肤清洁干燥,必要时可涂搽鞣酸软膏。遵医嘱给予止泻药、益生菌制剂,鼓励患者多卧床休息,多饮水,注意饮食卫生,避免进食生、冷、硬、刺激性大的食物。
必要时遵医嘱静脉补充液体、电解质。因消化功能障碍致营养缺乏的患者,可静脉给予营养支持。
疼痛
常见的有骨痛、关节痛、肌痛等。家属可协助患者于疼痛部位轻柔按摩以缓解疼痛。疼痛严重时,可在医师指导下镇痛治疗。
根据患者有无胃肠道出血既往史和血小板计数情况,可通过使用非甾体抗炎药(NSAID)、NSAID+质子泵抑制剂或组胺受体H2阻断剂、环氧化酶抑制剂、扑热息痛(对乙酰氨基酚)等予以治疗。此外还可以考虑使用轻度的麻醉性镇痛药。
肌肉痛性痉挛
多见于手、脚、小腿腓肠肌和大腿。痛性痉挛可能涉及持续性肌肉收缩。发生的频率、模式和严重程度不随着时间的推移而改变。类似于破伤风性强直性收缩。可以在医师指导下考虑使用奎尼丁、非甾类抗炎类药物、补充钙镁离子等措施缓解。
皮疹
约30%-40%的患者出现皮疹,大部分轻/中度,自限性,常在治疗的最初几个星期内出现。常出现于前臂或躯干,且可能伴随瘙痒。常表现为红斑,斑丘疹损伤。
家属应做好生活护理,指导患者穿舒适、柔软的衣服,勤剪指甲,避免阳光刺激,不要涂抹化妆品及对皮肤有刺激的药物;出现皮疹时,局部勿用热水、碱性肥皂擦洗。
轻/中度皮疹可给予抗组胺药或局部乳液治疗,仍不能控制者,可给予类固醇治疗。严重患者则可通过口服类固醇来治疗。
除以上常见副作用外,因患者个体差异不同,可能还会引起不同程度的其他副作用,这些副作用包括:疲劳、乏力、发热、僵直、畏寒、寒战、食欲不振、失眠、头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退、眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干、潮红、出血、鼻衄、呼吸困难、咳嗽、腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应、关节肿胀、体重增加、体重减轻等。
另外,根据临床统计,还有一些偶见和非常罕见的副作用出现,包括胸痛、出血、单纯疱疹、败血症、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、肺炎、鼻咽炎、蜂窝组织炎、流行性感冒、泌尿系统感染、真菌感染、鼻窦炎、骨髓抑制、淋巴细胞减少、血小板增多、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结病、溶血性贫血、脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症、高钾血症、高镁血症、抑郁、焦虑、性欲降低、意识模糊、脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合征、震颤、脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎、眼刺激症状、眼痛、眶周水肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿、视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状、头晕、耳鸣、听力丧失、心悸、充血性心力衰竭、肺水肿、心动过速、心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗死、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心脏压塞、血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象、血栓/栓塞、胸腔积液、咽喉痛、咽炎、胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血、过敏性休克、消化不良、口腔炎、胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、嗳气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎、结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、肠炎、肝酶升高、黄疸、肝炎、高胆红素血症、肝功能衰竭、肝坏死、脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点、急性发热性巾性粒细胞皮病(Sweet 综合征)、血管神经性水肿小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson 综合征、急性泛发性发疹性脓疱病、坐骨神经痛、关节肌肉僵硬、无血管坏死/髋关节坏死、肌无力、关节炎、肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿、男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍、碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加、血淀粉酶升高等。
可见,伊马替尼报道的不良反应很多,用药过程中一定要密切关注患者病情变化。
在患者可以耐受的情况下,通常无需处理,药物的不良反应一般会在停药后自行消退,如果因持续用药导致副作用加重,需及时就医,由医生判断是否需要减量或停药并进行对症治疗;当出现患者不能耐受的不明原因症状时,应及时就医处理,避免因用药导致对健康的进一步损伤。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准