伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。

CML是一种由于骨髓中干细胞的DNA异常而引起的造血干细胞疾病。DNA异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。

CML分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有2-3个月。

伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在50%左右。

伊马替尼是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶（TK）以及下述几个 TK 受体的活性：Kit、通过 c-Kit 原癌基因编码的干细胞因子（SCF）受体、盘状结构域受体（DDR1 和 DDR2）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFR-α和 PDGFR-β）。

伊马替尼还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。

伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶，能选择性抑制 BCR-ABL 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph + ）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。

此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit 受体的酪氨酸激酶，从而抑制由 PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。

胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性 Kit 突变，体外实验显示伊马替尼抑制 GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。

有极少在临床产生耐药的报道，关于伊马替尼耐药的发生，初始耐药（从开始治疗即无效）和继发耐药的区别是在整个伊马替尼的暴露进程中显示无效，BCR-ABL 酪氨酸激酶，在疾病进程中增加，即为产生耐药的分子机制。

已观察到在服药剂量过低或未规律服药的患者中可发生耐药。因此，治疗应尽早开始，同时剂量应严格按要求服用。

1996年，伊马替尼作为Bcr-Abl酪氨酸激酶的选择性抑制剂进入临床前研究。

1997年临床数据表明，伊马替尼对于干细胞因子受体c-Kit和血小板源生长因子受体PDGFR有作用。

1998年伊马替尼对于慢性粒细胞白血病(CML)以及胃肠道间质瘤(GISTs)开始了临床Ⅰ期实验，1999年迅速推进到了Ⅱ期实验。

2000年在北美、欧洲、澳大利亚开始了轰轰烈烈的临床Ⅲ期实验，2001年通过“绿色通道”快速审批，在两个半月之后就上市了。

伊马替尼（imatinib）治疗初诊慢性粒细胞白血病（CML）随机对照研究的10年随访的结果。

研究显示，伊马替尼组患者10年的生存率超过83%，完全细胞遗传学缓解率为82.8%。只有9.3%的患者出现了研究者认为的与研究药物相关的严重不良反应。

2018年6月5日，江苏豪森药业的甲磺酸伊马替尼片（商品名：昕维）首家通过伊马替尼的仿制药一致性评价。

2019年8月1日，中国国家药品监察管理局批准正大天晴的“甲磺酸伊马替尼胶囊”的仿制药一致性评价。

甲磺酸伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂用于治疗CML的靶向治疗，具有专一性强、副作用小等优点，作为重磅炸弹级别的抗肿瘤药物之一，为指导其他肿瘤的靶向治疗提供了重要思路。

不过，甲磺酸伊马替尼上市近20年来，一方面虽改善了患者的生存和预后，但另一方面也出现了部分患者不能耐受或出现耐药等反应。

这就导致后续的用于对甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受患者治疗的达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼以及ponatini的相继获准上市。

总的来看，正是有了甲磺酸伊马替尼等TKIs药物的出现，才使得某些致命类型的白血病等恶性肿瘤转变为可治愈、可控制的慢性疾病，当前还有很多酪氨酸激酶抑制剂仍在开发当中，相信将来会为更多的肿瘤患者带来希望。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---