患者首先接受每天560mg伊布替尼治疗，在4周后逐步接受维奈妥拉联合治疗，最大维奈妥拉剂量为400mg每天。

联合治疗直至患者疾病进展或出现不可接受的不良事件。主要终点为16周的完全响应率。采用流式细胞术和等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应(Aso-PCR)检测骨髓微小疾病残留(MRD)。

研究招募了24名复发难治性套细胞淋巴瘤患者，其中1人未经任何治疗。患者年龄47-81岁，先前接受过0-6次治疗。TP53突变率50%，75%的患者不良预后风险得分高。

临床效果

联合治疗16周后，CT检测患者完全治疗响应率为42%，高于伊布替尼单药治疗时的9%。正电子发射体层扫描显示患者16周的完全响应率为62%，总响应率为71%。

流式细胞术显示患者MRD完全清除率为67%，ASO-PCR检测为38%。时间-事件分析中，78%的患者在治疗15个月后仍存在治疗响应。2名患者发生肿瘤溶解综合征。

最常见的不良事件级别较低，包括腹泻(83%)，疲劳(75%)，恶心或呕吐（71%）。

研究认为BTK抑制剂伊布替尼联合BCL2抑制剂维奈妥拉可显著改善复发难治性套细胞淋巴瘤预后。

在这项研究中，维奈妥拉和伊布替尼联合治疗是对高危老年CLL患者有效的口服用药方案。（由艾伯维等资助；在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02756897。）

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