利妥昔单抗出现耐药怎么办?

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患者长期使用利妥昔单抗也会出现耐药现象,部分B细胞非霍奇金淋巴瘤使用利妥昔单抗治疗后会出现明显的耐药性,仅约50%的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者对利妥昔单抗的治疗有反应。


利妥昔单抗用于治疗慢性淋巴细胞白血病时患者大量补体成分快速耗竭,由此推测,补体耗竭可能是利妥昔单抗治疗失败的原因之一。


补体途径是利妥昔单抗耐药的重要原因,其中 mCRP(CD46、CD55 及 CD59)对补体依赖性细胞毒作用(CDC)的影响尤为突出。


除提高 CD20 的表达水平、抑制 mCRP 功能外,直接增强肿瘤细胞的补体活化也可改善CDC。


当患者使用利妥昔单抗出现耐药时,可以使用以奥法木单抗、维妥珠单抗为代表的第二代抗CD20单抗继续治疗。


补体系统参与利妥昔单抗的潜在耐药机制,并发挥重要作用。各种补体疗法的发展有望提高单克隆抗体治疗肿瘤的疗效,而相关治疗策略仍需进一步临床实践验证。


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