研究背景 MURANO试验是一项开放性、随机3期临床试验，报道了Venetoclax + 利妥昔单抗（VR方案） vs 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BR方案）治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的安全性和有效性。Venetoclax（V）是一种高效的、具有高度选择性的口服BCL-2抑制剂。V单药治疗R/R CLL包括高危人群如伴del（17p）时，可产生高ORR；V与利妥昔单抗联合应用时，可提高CR率和最小残留病变阴性率（MRD-），并且耐受性很好。研究方法
该研究的纳入标准包括：需要治疗的R/R CLL，既往曾接受过1-3种治疗（至少包含1种化疗方案）以及ECOG体能状态评分≤1。按照1：1，受试者被随机分配至VR方案治疗组和BR方案治疗组。风险分层因素包括del（17p），对既往治疗的反应程度和地区。在VR治疗组，V的剂量范围从20-400 mg/d，治疗4-或5-周，用以减轻潜在的肿瘤溶解综合征（TLS）发生风险；从第6周开始，每月给予R治疗，持续6个周期（28天为1周期，第1个剂量为375 mg/m2，随后调整为500 mg/m2），同时每天联用V。 接受400 mg V 治疗的患者最多治疗2年或治疗至疾病进展。在BR治疗组，患者在每个周期的第1、2天接受B（70 mg/m2）治疗，同时联用与VR组相同的R治疗。主要研究终点为研究者（INV）评估的PFS。研究结果
该研究共计纳入389例患者，其中VR组194例，BR组195例；两组患者的中位年龄分别为64.5岁和66.0岁。数据截断时，中位随访23.8个月，VR组的INV-PFS优于BR组（中位未达 vs 17.0个月），24个月PFS也明显优于BR组（84.9% vs 36.3%），并且在所有亚组中均观察到这种PFS优势。另外，VR组的OS显著优于BR组，其中CR/CRi也表现出明显的优势（26.8% vs 8.2%）。更重要的是，VR组的外周血MRD阴性率也明显更高（83.5% vs 23.1%），而且也更持久。安全性分析显示，VR组与已知的不良事件一致。VR组的3/4级中性粒细胞减少发生率较高，但发热性中性粒细胞减少或3/4级感染发生率并未增加。VR组和BR组分别报道了6例和2例3级以上的TLS以及6例和5例Richte转化。结论
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