来那度胺是什么药?

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来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物,化学结构与沙利度胺相似,具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。


来那度胺可抑制患者多发性骨髓瘤细胞及MM1S细胞的生长。另外,本品还可抑制环氧化酶2(COX-2)的表达,但对COX-1无作用。


临床研究结果显示,来那度胺除了可以用于治疗MDS和MM外,对骨髓瘤、白血病、转移性肾癌、实体瘤、原发性全身性淀粉洋变性和伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病具有一定的疗效。


来那度胺作用机制


免疫系统调节作用

来那度胺能够抑制前炎症因子肿瘤坏死因子TNF-α,IL-1、IL-6、IL-12 的产生,并上调人类外周血单核细胞(PBMCs)中抗炎症因子IL-10的水平;


通过B7-CD28通路对T淋巴细胞产生共刺激效应,导致干扰素-γ和IL-2 的分泌,从而刺激克隆样T细胞的增殖和自然杀伤性细胞(NK)的活化。


通过改变NK细胞的数目和功能,进而增强NK细胞介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。


非免疫系统调节作用

来那度胺通过抑制血管生成因子(VEGF)的表达、抑制IL-6(骨髓瘤细胞增殖生长因子)的产生,从而抑制血管的生成;


另外,通过半胱天冬酶8介导的细胞凋亡激活了细胞的凋亡;


同时,在线粒体水平上调节细胞色素C的释放,从而改变影响细胞凋亡的分子的活性。


直接杀肿瘤作用

在缺少免疫效应细胞的情况下,来那度胺能抑制MDS和MM的增殖,临床前数据表明其可以诱导某些骨髓瘤细胞株的G1期生长停滞。


来那度胺也能通过改变骨髓瘤微环境对肿瘤产生直接的作用。包括干扰破骨细胞、MM细胞和骨髓源基质细胞(BM-SC)之间的协调作用,在不同的水平上降低破骨作用的发生,从而达到治疗MM的作用。


来那度胺价值探索

2005年,欧洲药品管理局接受了来那度胺的上市申请,并在欧洲获得了治疗骨髓增生异常综合征的罕用药物和治疗多发性骨髓瘤的罕用药物地位。


2006年, FDA正式批准与地塞米松联合运用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。


新基的来那度胺胶囊于2013年1月获得国家药监局批准进口,商品名为瑞复美。


小结

目前,来那度胺被美国食品药品监督管理局批准唯一用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗用药。2018年国外来那度胺销量超过600亿元,从中可以看出,来那度胺用于长期维持治疗已经成为MM的国际标准治疗方法。

  

国内外多个研究发现,维持治疗优于固定周期治疗,以来那度胺为基础的维持治疗方案获得最好的PFS获益,来那度胺维持治疗不会影响后续的二线治疗。


目前,在2018年NCCN指南上已经明确指出,在MM维持治疗阶段,以来那度胺为基础的治疗是一类推荐,硼替佐米为基础的治疗是其他推荐。


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