前列腺癌仍然是最常诊断的恶性肿瘤，目前的治疗标准包括前列腺切除术和放射治疗，其通常可以补充激素疗法。

复发是常见的，并且许多发展为化疗仅适度有效的转移性前列腺癌。显然，治疗在初始治疗后复发的前列腺癌的恶性形式需要新的疗法。

随着对癌症分子机制的理解的进步，我们在开发新形式的靶向治疗方面见证了前所未有的进展。

雄激素抑制剂

雄激素在前列腺的发育，生长和维持中起主要作用。与正常前列腺发育一样，原发性前列腺癌在很大程度上依赖于雄激素的生长和存活。

雄激素通过细胞内雄激素受体（AR）发挥作用，AR是一种配体依赖性转录激活因子。

事实上，雄激素和AR代表了针对前列腺癌定制的治疗的第一类独特靶标。

醋酸阿比特龙(Abiraterone Acetate)

醋酸阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，由Johnson&Johnson研发，2011年4月获美国FDA批准上市商品名均为Zytiga®。

该药与泼尼松联用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性高风险去势敏感性前列腺癌。

研究表明，与安慰剂组相比，阿比特龙组影像学进展或死亡的风险降低了 66％，中位 rPFS 尚未达到，安慰剂组的中位 rPFS 为 18.4 个月。

比卡鲁胺(Bicalutamide)

比卡鲁胺是一种非甾体雄激素受体抑制剂，通过与靶组织中的雄激素受体结合而竞争性抑制雄激素，致使前列腺肿瘤的萎缩。1995年10月获美国FDA批准上市，商品名为Casodex®。

用于晚期前列腺癌和局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。

研究显示，比卡替尼用于晚期前列腺癌的PSA抑制率为62%，前列腺提及缩小36,3%。

恩扎卢胺(Enzalutamide)

恩扎卢胺，由Medivation和安斯泰来(Astellas)合作研发，2012年8月获美国FDA批准上市。由安斯泰来上市销售，商品名为Xtandi®。

恩扎卢胺是雄激素受体抑制剂，能够减少前列腺癌细胞的增值和诱导其死亡，该药用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

研究显示，恩扎卢胺组的PSA进展中位时间为8.31个月，安慰剂组为2.86个月。接受恩杂鲁胺治疗的患者的总生存期显著提高，死亡风险降低了67%。

阿帕他胺（安森珂®）

阿帕他胺又称阿帕鲁胺，属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。

美国FDA和中国国家药品监督管理局均已批准上市，用于治疗非转移性（前列腺癌细胞未扩散）去势抵抗（激素治疗后疾病仍进展）的前列腺癌。

一项涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究证明阿帕他胺较安慰剂能显著延长患者的无转移生存期（40.5 vs 16.2个月）。发生远处转移或死亡风险降低72%，中位无转移生存期（MFS）可延长两年以上（24.31个月）。

达洛鲁胺(Nubeqa)

达洛鲁胺是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗非转移性去雄耐药前列腺癌(nmCRPC)。

ARAMIS研究显示，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，达洛鲁胺+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月)。

PARP抑制剂

据估计，mCRPC前列腺癌患者中，有大概1/3的人群都可能携带“DNA同源重组修复”基因突变，因此可能从PARP抑制剂中获益。

其中有大约12%的患者是先天遗传了基因突变，而20%左右是后天随机发生了这一类基因突变。

芦卡帕利

芦卡帕利是适用于携带BRCA 致癌突变的晚期转移性去势抵抗前列腺癌患者，

TRITON2研究结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中：

确认的ORR为44%；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。

在数据截止时，中位持续缓解时间（DOR）不可评估（范围：1.7~24.0+个月）。在56%病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。

奥拉帕利（olaparib，利普卓）

奥拉帕利则适用于包括携带BRCA 致癌突变和其它同源重组修复基因突变的晚期转移性去势抵抗前列腺癌患者。

PROfound三期研究表明，在BRCA1/2或ATM突变患者中：奥拉帕利组中位无进展生存期7.4个月，对照组无进展生存期3.6个月；奥拉帕利治疗组的中位总生存期18.5个月，对照组的总生存期15.1个月。

在泛HRR基因突变的患者中：奥拉帕利组中位无进展生存期4.8个月，对照组无进展生存期3.3个月。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是人源化免疫球蛋白G4单抗，与淋巴细胞表达的抑制性免疫检查点受体PD-1结合，阻断配体PD-L1和PD-L2的结合，从而使T细胞介导的肿瘤破坏重新激活。获批。无法切除或转移的MSI-H/dMMR实体肿瘤

中位随访13.4个月，客观治疗反应率34.3%，中位无进展生存4.1个月，中位总生存23.5个月（95%CI，13.5个月～未达到）。

随着精准医疗的快速发展，靶向联合治疗的探索，特别是晚期前列腺癌拥有多种治疗手段，联合治疗有了更大的选择空间。

靶向联合化疗、靶向联合新型内分泌治疗、免疫联合PARP抑制剂等早期研究都取得了不错的抗肿瘤疗效，后续研究正在全球多中心开展，为前列腺癌免疫治疗带来了新的曙光。

另外随着二代测序技术的发展，基于基因检测的患者精准选择，可能进一步提高前列腺癌患者免疫治疗疗效，进一步细化免疫单药治疗和联合治疗的获益人群。

相信随着研究者们的不断努力，在肿瘤免疫治疗的大潮流中，前列腺癌也能寻找到属于自己的发展前景。

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