评价YK-029A片的最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT),确定II期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究YK-029A片药代动力学特征,分析药代动力学及其与药效(PK/PD)/毒性(PK/AE)之间的关系,检测代谢产物。
评价YK-029A片治疗对经既往表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后T790M突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。
1.自愿入组并签署知情同意书,同意遵循试验治疗方案和访视计划。
2.男性或女性,年龄18-65周岁(含18和65),Ib期可放宽至75岁(含)。
3.病理确诊为局部晚期或转移性NSCLC患者。
4.ECOG评分0-1分,预期生存不少于12周。
5.既往接受第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)治疗后出现获得性耐药和疾病进展(有影像学依据)的肺癌患者。
6.既往三甲医院对肿瘤组织或血浆ctDNA检测结果为T790M阳性,或经中心实验室对活检肿瘤组织或血浆ctDNA标本进行EGFR基因突变检测,确认为T790M阳性的肺癌患者。
7.根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准,患者至少有一处影像学可评估病灶(Ia期)或可测量病灶(Ib期)。
8.器官功能水平必须符合下列要求:中性粒细胞绝对计数≥1.5x10 9/L,血小板计数≥90x109/L,血红蛋白(HGB)≥90 g/L;血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN);天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5倍ULN,存在肝转移时ALT或AST≤5倍ULN;肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min(根据Cockcroft和Gault计算)。
9.对于绝经前有生育可能的妇女,必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验,血清妊娠试验(HCG检测)必须为阴性,必须为非哺乳期;所有入组患者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。
北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
北京市 | 北京大学肿瘤医院 |
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准