去势难治性前列腺癌代表前列腺癌疾病进展中转向极具恶化的阶段，并且大多数患者最终会死亡于该阶段。

在近期批准新型内分泌治疗（NHT，即恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙/泼尼松）前，mCRPC 经批准的治疗为多西他赛、卡巴他赛和西普鲁塞-T。

在 既往接受多西他赛治疗的 mCRPC 患者中，NHT 治疗的获批表明这些患者的治疗有了实足的进展。而之后不久，相关机构批准了更多未经化疗治疗的 mCRPC男性患者使用此疗法。

Talazoparib 是辉瑞公司正在研发的强效、小分子 PARP 抑制剂，主要用于治疗各种人类肿瘤。

Talazoparib是一种尤为强效的 PARP 捕获剂，而这一特性与临床前模型中的细胞毒性有关。

在组织培养研究、小鼠肿瘤异种移植模型和 I 期实体瘤患者研究中， Talazoparib 的单药治疗均表现出强有力的抗肿瘤作用。

此外，研究人员还证明， Talazoparib 可以增强DNA损伤性化疗的细胞毒性效应。

在一项采用奥拉帕利并招募既往接受紫杉类药物化疗和 NHT 治疗的男性患者的 II 期研究(TOPARP-A)中，研究人员确定了关于 PARP 抑制剂对 DDR 缺陷型前列腺癌有效的概念验证。

联用 PARP 抑制剂与雄激素受体 (AR) 信号转导抑制剂治疗去势难治性前列腺癌 (CRPC)（不考虑 DDR 突变状态）的理论依据来自于非临床模型和临床样本的研究。

AR 信号转导抑制可抑制同源重组修复基因（包括乳腺癌 1 [BRCA1]）的表达，导致“BRCAness”和对 PARPi 的敏感性。

研究人员已证明，AR 作用的最大化离不开 PARP1 的活性，因此，抑制 PARP 预期会减弱 AR 信号转导并增强对 NHT 的敏感性。

对 AR 阻断的临床耐药性有时与视网膜母细胞瘤 RB 和 BRCA2 的联合缺失有关，而此缺失又与对 PARP 抑制的敏感性有关。

一项TALAZOPARIB 联合恩杂鲁胺治疗转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）的随机、双盲、安慰剂对照、III 期临床研究。

1. 至少 18 岁；

2. 从组织学或细胞学角度确诊的前列腺腺癌（排除小细胞或印戒细胞特征）；

3. 无症状或轻微症状的转移性去势难治性前列腺癌 (mCRPC)（BPI-SF 问题 3 的评分必须 < 4），ECOG≤ 1；

4.通过最新肿瘤组织的前瞻性分析（新鲜或存档组织）或历史分析（经申办方预先 批准），评估 DDR 突变状态；

5. 通过手术或药物去势，且筛选时睾酮水平≤50 ng/dL (≤1.73 nmol/L)。药物去势需要在随机化前至少 4 周开始，并必须在整个研究期间维持治疗；

6. 骨扫描结果表明骨骼中有转移性病灶，或者 CT/MRI 扫描结果表明软组织中有转移性病灶。无需具有可评估的软组织病灶。（只表现为主动脉分叉以下区域的淋巴结转移的患者不符合入选资格）；

7. 在药物或手术去势的情况下，参加研究时具有以下 3 项标准中的 1 项或多项标准定义的进展疾病：

1）PSA进展，定义为记录的 PSA 升高至少连续 2 次 （间隔至少 7 天）高于参考值（测定值 1）。如果第 3 次 PSA 测定值不高于第 2 次测定值，则需要进行第 4 次 PSA 测定，且测定值高于第 2 次 测定值。应在随机化前 4 周内进行第 3 次（或第 4 次）验证性 PSA 测 定。初始 PSA 值必须 ≥ 1 µg/L；

2) 软组织疾病进展，定义见 RECIST 1.1；

3) (PCWG3) 定义的骨病进展，在全身放射性核素骨扫描中有 2 个或更多的新转移性骨病变。

8.经研究者评定，预期寿命≥12 个月；

9.能够吞咽研究治疗药物；

10.愿意并能够遵循计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

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