伊匹木单抗为CTLA-4抑制剂,使用伊匹木单抗前应进行基因检测。
伊匹木单抗主要靶点
伊匹木单抗是一种抗CTLA-4抗体,CTLA-4表达于T细胞表面,在T细胞活化阶段发挥抑制功能:T细胞活化后,CTLA-4在T细胞表面上调表达,一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7,另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化,CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。
有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此,抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路,使T细胞杀伤功能得以保持,从而杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。
影响药物疗效的基因
有研究表明,高肿瘤突变负荷(TMB)非小细胞肺癌患者接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗的无进展生存期较化疗更显著。
虽然II期CheckMate 142研究证实,纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发或转移结直肠癌患者,检测确认患者为dMMR和/或MSI-H型,而无论患者的BRAF、KRAS突变状态、PD-L1表达状态、或是否为lynch综合症,均观察到患者有疗效,但另有报道称有黑色素瘤患者使用伊匹木单抗效果不佳,检测后发现BRAF基因为野生型,KIT基因存在激活突变改用伊马替尼后症状明显减轻。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准