对于经治的晚期NSCLC患者，目前的治疗选择有限且大部分患者无法从单药治疗中获益。卡瑞利珠单抗是由我国恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号传导通路，解除肿瘤细胞的免疫刹车，重新激活T细胞并识别和杀伤肿瘤。阿帕替尼是一种血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，通过阻止血管内皮生长因子VEGF/VEGFR信号传导而抑制肿瘤血管生成。周教授团队进行的前期临床前转化研究显示，两者联合治疗具有协同作用，能够显著提高抗肿瘤疗效。一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究旨在探索该联合用药方案的耐受性、安全性以及临床反应相关的潜在生物标志物。Ⅰ期研究探索了不同剂量阿帕替尼（250 mg qd、375 mg qd）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，q2w）用于既往接受过二线及以上化疗的晚期非鳞NSCLC患者的有效性和安全性。结果表明，患者客观缓解率（ORR）达41.2%，无进展生存期（PFS）达24周。而且，与阿帕替尼375 mg qd相比，阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗具有更好的耐受性和依从性，3~4度不良事件发生率较低。在此基础上，Ⅱ期研究中采用了阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗的方案。对Ⅰ期和Ⅱ期研究数据的综合分析发现，针对既往接受过≥1线治疗治疗失败的驱动基因阴性非小细胞肺癌患者，联合方案的ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。进一步探索性分析显示，在bTMB-h的患者中，ORR更是高达52.6%，中位PFS延长至7.8个月。该结果表明，阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC具有较好的疗效，无论是ORR，还是PFS。国内一个临床试验将卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合，用于肝癌、胃癌、胃食管交界处癌三个癌症类型的治疗。该临床研究分为剂量递增研究和剂量扩展研究。每两周注射一次卡瑞利珠单抗（200mg剂量），抗血管生成药物阿帕替尼则是每天使用，验证不同剂量的毒副反应。招募了43经多线治疗后的晚期肿瘤患者，确定的组合用药中的阿帕替尼使用剂量为250毫克。在这个用药的剂量组合中，联合用药的副作用不算小，33名患者中的20名出现三级以上的治疗相关不良事件，主要是高血压，天冬氨酸氨基转移酶增加。39名可评估的患者中出现治疗应答的比例是30.8%，疾病控制率（DCR）为84.6%。13名病人病灶显著缩小，达到了临床的部分缓解（PR）的状态。其中8名病人是肝癌，5名病人是胃癌/胃食管交界处癌。20名病人的病情稳定，也就是肿瘤病灶没有增大到20%，其中7名是晚期肝癌，13名是胃癌/胃食管交界处癌。6名病人的病情进展。值得注意的是有两名晚期肝癌患者在阿帕替尼125毫克计量的时候病情稳定，当把阿帕替尼的剂量提升至250毫克时候，病灶缩小达到了部分缓解，也就是抗血管生成的这个药物副作用大，但是增大剂量有时是必要的。12个治疗应答的病人中有11个是发生在阿帕替尼是250毫克剂量组。16名可以评估的晚期肝细胞癌病人有8名出现部分缓解，也就是病灶显著缩小超过30%的病人的比例为50%，其中1名病人是阿帕替尼125毫克，其余的7个病人都是250毫克的剂量，有6个病人仍在进行治疗。治疗时间超过了49周。肝癌患者的中位无进展生存期是5.8个月，如果使用250毫克的阿帕替尼，则51.3%的病人6个月无进展，41%的病人9个月无病情进展。中位总生存期未达到。23名可评估的胃癌/胃食管交界处癌，治疗应答率为17.4%，疾病控制率为78.3%，中位PFS为2.9个月。中位总生存期OS为11.4个月。在生物标志物方面，有18名病人评估了肿瘤突变负荷，其中治疗效果好的（PR/SD）的病人TMB高于病人进展的病人（8.53vs1.44）。高TMB的病人无进展生存期也比低TMB的病人高出一个月，3个月vs2.1个月，不过还都是很少。该I期临床研究表明PD-1药物卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的联合，这一用药组合对晚期肝癌具有很好的疗效，治疗应答率和疾病控制率都在50%。晚期胃癌/胃食管交界处癌的治疗耐受性良好，但治疗数据不如肝癌。阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC具有较好的疗效，无论是客观缓解率，还是无进展生存期；阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对晚期肝癌具有很好的疗效，治疗应答率和疾病控制率都在50%，但对于晚期胃癌/胃食管交界处癌效果并不令人满意。
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