一项单臂、II期研究入组了年龄为16岁或以上、组织学确诊的肉瘤、患者具有可测量病灶、在入组前6个月内采用RECIST 1.1标准评价为疾病进展、有1个可以进行重复活检的病灶、ECOG PS评分0～1分的患者。患者既往至少接受过一线化疗或靶向治疗，除非患者没有合适的标准治疗或拒绝接受标准治疗。允许患者既往接受过除阿昔替尼以外的TKI或免疫检查点抑制剂。入组患者连续接受阿昔替尼，5mg，bid口服联合帕博利珠单抗200mg，d8，之后每3周使用1次直至2年。主要研究终点为3个月的无进展生存（PFS）率；次要终点包括治疗相关的不良事件（TRAEs）、ORR、临床获益率，至疾病进展时间和总生存率（OS）。 该研究共入组36例患者，其中33例（92%）接受研究药物治疗，可以进行安全性评估。30例患者在治疗3个月时进行了影像学复查，可以进行疗效分析。3例患者在3个月影像学复查前终止治疗，其中2例患者是因为临床进展，1例患者是因为毒性。中位随访14.7个月后，意向性分析显示总体人群3个月的PFS率为65.6%，中位PFS为4.7个月。
6个月和12个月的PFS率分别为46.9%和27.5%。至数据截止，33例患者中，17例（52%）因疾病进展死亡。总体人群的中位OS为18.7个月，1年生存率为72%。在完成方案人群中（n=32），中位PFS为6.9个月，3个月的PFS率为70.0%，6个月和12个月的PFS率分别为50.0%和29.3%。在32例可评估客观疗效的患者中，未观察到完全缓解（CR）的患者，8例（25.0%）患者取得部分缓解（PR），9例（28.0%）患者取得疾病稳定（SD），因此获得临床获益的患者比例为53.1%（n=17）。中位疗效持续时间为29周，至取得PR的中位时间为19.4周。大多数治疗取得缓解的患者为ASPS，11例可评估疗效的ASPS患者中，6例取得PR（54.5%），2例（18%）获得SD，因此临床获益率为72.7%（n=8）。
2019年4月22日，FDA批准抗PD-1单抗帕博利珠单抗KEYTRUDA®（pembrolizumab）与辉瑞制药酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼 Inlyta®（axitinib）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。该批准是基于3期KEYNOTE-426试验的预先设定的中期分析的数据，该试验是在未接受晚期RCC全身治疗的861名患者中进行的随机，多中心，开放标签试验。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者均被招募。随机化按国际转移肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险类别（有利、中等、差）和地理区域（北美、西欧、世界其它地区）进行分层。在过去两年内需要全身免疫抑制的活性自身免疫疾病患者不符合入组要求。- KEYTRUDA 200 mg静脉注射，每3周一次，与阿替替尼5 mg口服，每日两次（n = 432）联合，最长24个月。
- 舒尼替尼口服50毫克，每日一次，持续四周，然后停药两周（n = 429）。
在861名患者中，研究人群特征为：中位年龄62岁（范围26至90）; 38％年龄65岁或以上; 男性占73％; 79％白人和16％亚洲人; 19％和80％的患者的基线Karnofsky表现状态（KPS）分别为70至80和90至100; IMDC风险类别的患者分布为31％有利，56％中等，13％差。用KEYTRUDA-axitinib组合治疗持续至RECIST v1.1（修改为最多10个靶病变和每个器官最多5个靶病变）定义的疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果指标是OS和PFS，由BICR根据修改的RECIST v1.1评估。其它疗效结果指标包括ORR，由BICR评估。该试验表明，与舒尼替尼相比，随机接受KEYTRUDA-axitinib组合的患者的OS、PFS和ORR在统计学上有显著改善。中位随访时间为12.8个月（范围，0.1至22个月），与舒尼替尼相比，接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者OS显著改善（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p<0.0001）。使用KEYTRUDA-axitinib组合的12个月OS率估计为90％（95％CI，86-92），而舒尼替尼为78％（95％CI，74-82）。两种治疗方案均未达到中位OS。与舒尼替尼相比，KEYTRUDA-axitinib组合也显著改善了无进展存活（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。接受阿昔替尼和帕博利珠单抗联合治疗的患者中位PFS为15.1个月（95％CI，12.6-17.7），而使用舒尼替尼的患者为11.1个月（95％CI，8.7-12.5）。在该研究中，接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者（95％CI，54-64）的ORR为59％，接受舒尼替尼治疗的患者的ORR为36％（95％CI，31-40）（p <0.0001）， 对于接受KEYTRUDA-axitinib组合与舒尼替尼治疗的患者，完全缓解率分别为6％和2％，部分缓解率分别为53％和34％。在KEYNOTE-426中，在先前未治疗的晚期RCC患者中研究了KEYTRUDA联合阿西替尼的安全性。KEYTRUDA和阿西替尼联合治疗的中位持续时间为10.4个月（范围：1天至21.2个月）。
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