原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），复发/难治性（R/R）PMBL患者的预后不良，挽救性化疗的客观缓解率（ORR）约为25％，R/R PMBL诊断后2年总生存率（OS）低至15％。目前R/R PMBL的标准治疗方案还未建立；通常采用与其他类型弥漫性大B细胞淋巴瘤类似的治疗。所以R/R PMBL患者亟需新的治疗方案。PMBL的特征在于程序性死亡受体-1（PD-1）配体的高表达和CD30的可变表达；其遗传特征与经典霍奇金淋巴瘤（cHL）有很多相似之处。纳武利尤单抗是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂，brentuximab vedotin（BV，本妥昔单抗）是一种抗CD30抗体-药物偶联物。有研究证实了纳武利尤单抗联合BV在cHL中的有效性和安全性，完全缓解率（CRR）可达67%，表明这两种药物之间存在潜在的协同作用。基于PMBL和cHL的共同特征以及PD-1抑制剂和BV的潜在协同作用，研究者们进行了I/II期CheckMate 436研究。入组患者为已确诊R/R PMBL的成人（≥18岁）患者，ECOG评分为0-1，具有≥1处病变，且免疫组化检测肿瘤组织CD30表达水平≥1%，既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT）或≥2种化疗方案治疗。主要排除标准包括既往接受同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）、活动性自身免疫疾病、胰腺炎病史、CNS受累以及既往接触抗CD30治疗或靶向T细胞共刺激或检查点途径的药物。患者每3周接受纳武利尤单抗（240 mg静脉注射[IV]）和BV（1.8 mg/kg IV）直至疾病进展或不可接受的毒性（第1周期BV第1天给药，纳武利尤单抗第8天给药；随后的周期都在第1天给药，两种药物间隔至少30分钟）。主要终点是研究者根据Lugano 2014标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性。共有30名R/R PMBL患者入组接受治疗与评估。1名患者在第1周期第1天接受BV治疗后要求停止治疗。在数据截止时，4名患者仍继续接受治疗; 停止治疗的最常见原因是达到最大临床获益。在获得最大临床获益的10名患者中，8名接受了后续HCT治疗，1名接受了巩固放疗，1名未接受额外治疗。中位随访11.1个月，研究者评估的ORR为73％（95％CI =54％-88％），完全缓解率（CRR）为37％；盲法独立中心审查评估的ORR为70％（95％CI =51％-85％），CRR为43％。中位缓解持续时间、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）未达到。6个月PFS率为63.5%（95%CI=42.5%-78.6%），6个月OS率为86.3%（95%CI=67.5%-94.6%）。11名患者接受了自体（n=5）或同种异体（n=6）移植的巩固治疗。25名患者（83％）出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中16名患者（53％）为3-4级TRAEs。最常见的TRAEs是中性粒细胞减少症（30%）和周围神经病变（27%）。没有与治疗相关的死亡病例，随访期间，4名患者因疾病进展死亡，1名患者死于与治疗无关的脓毒血症。在R/R PMBL患者中，纳武利尤单抗联合BV的ORR高（73%）且持久，CRR达37%，是一种有前景的治疗选择，具有高抗肿瘤活性和可控的安全性。
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