长期以来,手术、放疗、化疗成为肿瘤治疗的三大常规治疗手段,但对许多肿瘤仍不能达到有效的治疗。
随着对肿瘤发生发展机制的深入认识及生物技术的迅速发展,免疫治疗已成为肿瘤综合治疗的第四种模式,受到越来越多的关注。
癌症的细胞免疫治疗又称为过继性细胞治疗或生物免疫治疗,而这些疗法的关键在于是否能够产生数量足够、可以识别并杀伤肿瘤的免疫细胞,以及免疫细胞回输到体内能够到达肿瘤所在部位,发挥抗瘤作用。
细胞免疫治疗目前分为特异性和非特异性疗法两大类。
非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状,比如最初的LAK细胞疗法到目前研究较热的树突细胞疗法等;
特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫刺激,比如细胞毒性T淋巴细胞(CTL)疗法。
最初,在19世纪90年代,细胞免疫治疗是被誉为“ 癌症免疫疗法之父 ” 的William Coley博士在一位晚期癌症患者身上发现的。
这位患者在感染链球菌后,肿瘤竟奇迹般的消失了,这种让肿瘤“自发性消退”的现象究竟是偶然还是一种免疫反应带来的必然结果?
20世纪80年代中期,Rosenberg等人利用LAK/IL2治疗那些其他方法治疗无效的晚期转移性肿瘤患者获得成功,人们开始对生物细胞免疫治疗给予希望。
美国学者Oldham在1984年提出了生物反应调节(BRM)理论,并将细胞免疫治疗技术列为手术,化疗,放疗之外的第四种肿瘤治疗模式。
以后随着免疫学,细胞生物学,分子生物学的发展,新的治疗方法不断涌现,其中单克隆抗体治疗已经成为肿瘤内科治疗的主要手段,细胞免疫治疗方面也带来了新的希望和突破。
第一款治疗性树突细胞疗法获批
2010年,治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批,这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗,也是DC疫苗,治疗转移性前列腺癌。
临床研究发现,该药物延长患者平均生存时间为至少4个月,这开创了癌症免疫治疗的新时代。
CAR-T疗法进展神速
血液肿瘤的CAR-T突破
2017年,FDA批准了2个CAR-T产品上市,诺华的CAR-T疗法Kymriah、 KitePharma的 CAR-T产品Yescarta分别被批准治疗白血病和淋巴瘤。
对于血液肿瘤患者来说,这是一种治愈性的细胞免疫疗法,两款CAR-T疗法的获批上市也开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。
实体瘤CAR-T初现曙光
目前,斯坦福医学院的Majzner教授团队已经研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法。
B7-H3 CAR-T细胞也能有效的清除多种实体瘤的肿瘤细胞,大大延长生存期,包括一些儿童癌症。。
TIL疗法首获突破性疗法指定
2019年5月,Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145被FDA授予为突破性的治疗指定,一旦FDA批准,将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。
其实,在世界范围内,各个国家都在针对不同癌症的各类过继性细胞疗法积极的开展临床试验。
根据纽约癌症研究所统计,目前全球正在进行的免疫细胞疗法研发共753项,其中378项处于临床前研究阶段。取得突破性进展最多的主要集中在美国,日本,中国。
美国
2013年,美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“年度十大科学突破”之首!
目前经美国FDA批准用于癌症预防与治疗的疫苗共有四种,分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge,这在癌症治疗史上具有里程碑式的意义。
除此之外,据美国国家癌症中心(NCI)负责人Norman Sharpless博士称,目前美国已有数百项临床试验正在进行中。
日本
在日本,日本厚生劳动省(相当于中国卫生部)已经官方宣布将细胞免疫疗法列为A级先进医疗技术,并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。
日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗也积极支持,因此临床上出现了大量创新疗法及成功的案例。
目前日本已有多家获得医疗资质的医疗机构,可以进行临床应用的细胞免疫疗法。更令人欣喜的是,CAR-T疗法已进入日本国内医保。
中国
截至2020年6月为止,中国台湾卫生主管部门公布最新,总计有四家核准临床医院医院可执行细胞疗法,提供项目为自体“免疫细胞治疗-CIK”及“自体免疫细胞治疗-DC”为主的细胞治疗项目。
中国海南对于细胞免疫治疗也做出了积极响应。天津天锐生物公司联手海南省肿瘤医院将新型CAR-T细胞免疫治疗正式运用于临床研究。
这项操作大大推动了CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗的临床研究进展,海南省肿瘤医院常务副院长李富军、副院长刘韦淞等表示积极支持。
随着医学技术的飞速发展,我们正在迈入免疫治疗的一个崭新的时代,免疫细胞治疗不仅是一种非常有效的肿瘤治疗方式,与其他治疗方式的联合运用也可以很完美地弥补传统疗法的不足;
此外,免疫细胞疗法还可以作为预防肿瘤的一种重要的方式。让我们共同期待免疫细胞疗法的不断改进及更新。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准