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伊布替尼和奥法木单抗相比效果怎么样？

BTK抑制剂伊布替尼已显著改善慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的预后。RESONATE 3期试验比较了BTK抑制剂伊布替尼和CD20抗体奥法木单抗治疗rrCLL/SLL的疗效与安全性，为伊布替尼在美国和欧洲的获批提供了支持。

RESONATE研究9个月随访结果在2014年发表，证明伊布替尼PFS优于奥法木单抗。2019年发表在BLOOD上的这篇文献报告了RESONATE研究的长期随访数据。

临床设计

RESONATE研究入组共391位既往至少接受一次治疗的CLL/SLL患者（2012年6月-2013年4月），按1：1随机分别接受每日一次口服伊布替尼420 mg，至疾病进展或不可耐受的毒性（N=195）或静脉注射奥法木单抗，初始剂量为第一周300 mg，随后每周2000 mg连续7周，然后每4周一次共16周，总共24周（N=196）。

主要终点是由IRC评估的PFS。关键次要终点包括OS和ORR。

临床结果

缓解率：

伊布替尼组总缓解率为91%，完全缓解率(CR/CRi)随时间升高，截至分析时间为9%。

生存分析：

中位随访44个月，伊布替尼组的PFS明显优于奥法木单抗组（P＜.0001)。

伊布替尼组未达到中位PFS，奥法木单抗组为8.1个月。3年PFS率分别为59%和3%。

尽管奥法木单抗组68%的患者(133/196)交叉到伊布替尼组，伊布替尼组OS仍然显示出延长的趋势(中位OS都为未达到)，3年OS分别为74%和65%。

亚组分析：

伊布替尼组≤2次既往治疗与＞2次既往治疗的患者相比，PFS显著改善 (中位 PFS NR vs 35.1 个月)。

伊布替尼治疗伴del17p及伴del11q患者和无del17p及del11q患者的PFS无显著性差异（中位PFS分别为40.1个月，NR，NR）。

无TP53突变患者预后有更好的趋势(中位 PFS NR vs. 40.7个月)，但无统计学意义。