2014年美国临床肿瘤学会年会公布了一项关于INC280联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者效果数据。很多EGFR突变的NSCLC患者尽管对EGFR-TKI药物有比较高的应答率，但是最终会复发。MET通路的失调在耐药机制上起着一定的作用，这发生在15-20%的病例中。INC280是一种高选择性的口服MET抑制剂，研究发现其与EGFR-TKI药物联合在EGFR突变/MET活化的NSCLC中具有临床前活性。
一项针对INC280联合吉非替尼的Ib/II期、开放标签、剂量逐步增加的研究，病人年龄≥18岁，ECOG PS≤2，EGFR突变的NSCLC患者，之前接受过EGFR-TKI药物治疗，后疾病出现进展，已经确认是MET失调（扩增[FISH≥5 CN]或者过表达[IHC 2/3+]）。主要目的（Ib期）是确认MTD，推荐INC280联合吉非替尼的II期剂量；次要目的是安全性、疗效、药效学和药代学。通过过量控制指导下的剂量递增，使用一种自适应的贝叶斯logistic回归模型确定MTD。到2013年12月2日，41例病人进入Ib期研究（59%女性，平均年龄58岁）。INC280分为100-800mg QD和200-600mg BID的7个剂量队列，联合吉非替尼 250mg QD。剂量限制毒性（QLT）在两个病人中发生：头晕（800mg QD）和呼吸困难（600mg BID）。最常见的药物相关不良反应（任何等级）为恶心（27%），呕吐，腹泻和皮疹（所有为22%）。最常见的3/4级不良反应为脂肪酶增加（7%），淀粉酶增加（5%）。有一人死亡，未排除INC280的原因。初步数据分析未发现INC280与吉非替尼有药代动力学相互作用。在6/41病人（15%）中出现局部缓解，包括3个在400mg BID组，其中有5个人在入组前EGFR-TKI药物是最后的治疗。所有的应答者都是高MET状态。口服INC280联合吉非替尼耐受性良好，II期推荐剂量还未定。初步临床活性支持对INC280联合吉非替尼在TKI耐药的MET阳性NSCLC患者中的进一步评估。临床试验信息：NCT01610336
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